4. 实验动物

(1) 健康无伤、体重1.7kg以上、同一来源、同一品系家兔，雌兔应无孕，1兔1笼，标兔号。

(2) 新兔预选

1) 新兔经饲养7日后，进行预测体温，测温的条件与热原检查要求相同。

2) 测量体温时，测温仪探头或肛门计插入肛门的深度各兔应相同约6cm，测温时间不得少于1.5分钟。

3) 每隔30分钟测温1次，共8次。

4) 8次体温均在38.0～39.6℃(一般多选用38.0～39.4℃)的范围内，且最高最低体温差数不超过0.4℃(以不超过0.35℃为佳)的家兔，可供3周内实验用。

5) 录选新兔编号、登记入兔史记录卡，未被录选家兔，可饲养7日再预测体温1次，如仍不符合要求则淘汰。

(3) 家兔的重复使用

1) 供试品判定为符合规定的家兔，至少应休息2日，方可供下一次实验用。

2) 供试品判定为需重复实验的家兔，应暂作休息处理，如重复合格，升温≥0.6℃的家兔，应重新测温挑选。

3) 供试品判定为不符合规定的家兔，不再使用。

4) 每一家兔的使用次数，建议最多为10次，体重逐渐减轻的家兔，不再使用。

5) 对用于血液制品、抗毒素和其他同一抗原性供试品检测的家兔可在5天内重复使用1次。

(4) 复试用家兔：挑选体重在2.0～2.4kg、正常体温在38.8～39.2℃、使用过2～3次的家兔进行实验。

5. 试验前的准备

(1) 测温仪或肛门温度计：每3～6个月校验一次，不符合要求者不能使用。

(2) 用具的除热原：清洗干净的玻璃器皿、注射器、针头、直镊等放入金属制容器内，密闭，置电热干燥箱中经250℃ 30分钟或其他适宜方法加热除热原。去除热原未曾开启的密闭容器内用具，可供一周内使用。

(3) 家兔在试验前至少1小时开始停止给食并置于宽松适宜的家兔固定盒中，试验中应防止动物骚动并注意避免噪声干扰。

(4) 实验室的温度

1) 实验室的温度应在17～25℃范围内。

2) 实验室与饲养室的温度相差不得大于3℃。

3) 试验全过程中，室温变化不得大于3℃。

6. 检查法

(1) 选符合规定的家兔，停止给饲料和水，称重后置于家兔固定盒内至少1小时。

(2) 每隔30分钟测量家兔体温1次，一般测量2次，两次体温之差不得超过0.2℃，以此两次体温的平均值作为该兔的正常体温。

(3) 当日使用的家兔，正常体温应在38.0～39.6℃范围内，且各兔间相差不得超过1℃。

(4) 每个供试样品用家兔3只，在测定正常体温后15分钟内给药。

1) 供试品的剂量，应按各该药项下的规定注射，未规定剂量的药品，可根据该药的药理性质，在不影响家兔正常生理的前提下，按体重计算(人60kg计)，用临床一次剂量的3～10倍。

2) 供试品注射的体积，按家兔体重每kg不小于1ml，不大于10ml。体积在6～10ml/kg的溶液应在预热至约38℃后注射。

3) 供试品配制完毕后，应在30分钟内注射于家兔体内。

4) 注射前，先用76%乙醇棉球轻擦耳静脉的注射部位，从耳尖端静脉进针，如进针不利，应顺序向前进行。

5) 注射完毕，拔出针头时，按住针孔数秒，止血。

6) 需缓慢注射的药物，注射时间(除另有规定外)一般每兔不超过6分钟。

(5) 给药后每隔30分钟测量体温1次，共6次。

(6) 温差计算

1) 注射药液后，以6次测得体温中最高的一次减去正常体温，为该兔体温的升高温度，如6次体温均低于正常体温，则体温升高值以“0”计。

2) 6次体温中最低的1次，减去正常体温，即为降温值。

7. 结果判定

(1) 判定复试初试3只家兔中仅有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔升温均低于0.6℃但升温的总和达1.3℃或1.3℃以上，应另取5只家兔复试。

(2) 判定合格

1) 初试3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔升温的总和低于1.3℃，可判定为符合规定：

2) 复试5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔数不超过1只，并且初复试合并，8只家兔的升温总和为3.5℃或低于3.5℃，可判定为符合规定。

(3) 判定不合格

1) 初试3只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔数有2只或3只，可判定为不符合规定。

2) 复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超过1只，可判定为不符合规定。

3) 初复试合并8只家兔的体温升高总和超过3.5℃，可判定为不符合规定。

文章来源：《实用中药药品检验检测技术指南》

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