(四) 异常毒性检查法

1. 简述异常毒性非药物本身所具有的毒性，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性。异常毒性检查，是将一定量的供试品溶液给予动物，在规定时间内观察动物出现的毒性反应和死亡情况，检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素，以判定供试品是否符合规定的方法。

2. 试验条件

(1) 器材：注射器(无菌)，精度0.01ml；容量瓶和小烧杯等。小鼠固定装置；天平(动物称重用和试剂称量用)。

(2) 试剂：75%乙醇，注射用水，氯化钠注射液或其他规定的溶剂。

(3) 实验动物：应健康合格，在试验前及试验的观察期内，均应按国家对实验动物饲养条件的要求进行饲养。做过本试验的动物不得重复使用。非生物制品小鼠，体重18～22g，复试时采用19～21g。生物制品小鼠，体重18～22g，复试时采用19～21g。豚鼠，体重250～350g。

3. 供试液配制除另有规定外，用氯化钠注射液按各品种项下规定的浓度配制成供试品溶液。配制供试液的过程应注意无菌操作。供试品溶液应平衡至室温。

4. 检查方法

(1) 给药：非生物制品，除另有规定外，取小鼠5只，按各品种项下规定的给药途径，每只小鼠分别给予供试品溶液0.5ml。生物制品，小鼠试验法除另有规定外，取小鼠5只，腹腔注射供试品溶液0.5ml。

(2) 静脉注射

1) 将小鼠放入规定器内，使小鼠尾巴暴露在外。

2) 用75%乙醇棉球擦拭小鼠尾注射部位，以使静脉比较清晰。

3) 将吸有供试液的注射器针头插入小鼠尾静脉中，用一手固定注射器，一手缓推匀速注入供试品溶液。静脉注射给药速度一般为4～5秒，规定缓慢注射的品种克延长至30秒。

4) 注射完毕，拔出针头，按住注射部位防止出血与供试液外漏。

5) 注射部位止血后，将小鼠放入鼠盒中，观察即时反应。

6) 如插入针头未准确进入静脉内时，且供试液未损失的，可适当从尾尖向尾根前移重新穿插；供试液有损失的，该小鼠作废，应另取小鼠进行注射。

(3) 腹腔注射

1) 一手握小鼠，固定使其不能挣扎。

2) 用75%乙醇棉球擦拭小鼠腹部注射部位。

3) 将吸有供试液的注射器针头插入腹部皮下，在皮下前行约5mm后插入小鼠腹腔中，轻推匀速注入供试品溶液。

4) 注射完毕，拔出针头，轻按注射部位防止供试液外漏。

5) 将小鼠放入鼠盒内，观察即时反应。

(4) 皮下注射

1) 一手握小鼠，固定使其不能挣扎。

2) 用75%乙醇棉球擦拭小鼠腹部或背部注射部位。

3) 将吸有供试液的注射器针头插入皮下，在皮下前行至少5mm后，轻推匀速注入供试品溶液。

4) 注射完毕，拔出针头，轻按注射部位防止供试液外漏。

5) 将小鼠放入鼠盒内，观察即时反应。

(5) 口服给药

1) 一手握小鼠，固定使其不能挣扎。

2) 注射器接灌胃针头，吸取供试液。

3) 将灌胃针头缓缓插入小鼠口腔，轻轻变换角度使其进入食道，轻推匀速注入供试品溶液。

4) 给药完毕，轻轻拔出灌胃针头，将小鼠放入鼠盒内，观察即时反应。

(6) 观察期观察：注射给予药物后到规定的时间内，应对小鼠进行正常饲养，并进行较密切的观察，以确定是否出现毒性反应和死亡情况。非生物制品一般观察给药后48小时。生物制品一般观察给药后7天。

5. 结果判断

(1) 非生物制品：除另有规定外，全部小鼠在给药后48h内不得出现死亡，未出现死亡者，判定为符合规定。如有死亡时，应另取体重19～21g的小鼠10只进行复试。复试10只小鼠在48h内没有死亡者，判定为符合规定。复试10只小鼠在48h内出现动物死亡，判定为不符合规定。

(2) 生物制品：除另有规定外，动物应全部健存，未显示不健康状态，到期时动物体重应增加，则判定为合格。否则，可分别选用19～21g的小鼠10只进行复试，或250～350g豚鼠4只进行复试，判断标准同前。

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文章来源：《实用中药药品检验检测技术指南》

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