森林脑炎病毒

森林脑炎病毒（forest encephalitis virus）又称蟀传脑炎病毒（tick-borne encephalitis virus, TBEV)，属于黄病毒科黄病毒属，主要通过蜱传播，是森林脑炎（蜱传脑炎）的病原体。每年世界上森林脑炎发病人数约有一半出现在俄罗斯，一般于春、夏季流行，因此，也称俄罗斯春夏脑炎病毒。我国东北林区和西北林区也有该病的发生。

一、生物学特性

森林脑炎病毒为球形颗粒，直径40～50 nm，有包膜和包膜突起，包膜突起主要是血凝素糖蛋白，能凝集鹅和雏鸡的红细胞；核衣壳为二十面体对称，含三种结构蛋白；核酸为单正链RNA。

该病毒能在鸡胚原代和传代细胞中生长并引起细胞病变效应（CPE)，小白鼠、地鼠和豚鼠对其敏感，森林脑炎病毒有较强的嗜神经性，接种成年小白鼠腹腔、地鼠或豚鼠脑内，易发生脑炎致死。森林脑炎病毒的抵抗力不强，受热、蛋白酶、甲醛、过氧化氢、乙醚等作用会失活。

二、临床意义

森林脑炎病毒的储存宿主包括蜱、某些哺乳动物（蝙蝠、刺猥、松鼠、野兔等）和鸟类等，蜱是其主要传播媒介，在蜱生活周期的各个阶段（包括幼虫、成虫和卵）都能携带该病毒，并经卵传给子代。人类对该病毒普遍易感，其致病性与乙型脑炎病毒相似，带病毒的蜱叮咬人后，病毒侵入机体，在局部淋巴结、肝、脾和单核一吞噬细胞系统中增殖，通过血流进入中枢神经系统。大多数表现为隐性感染或轻型病例，仅有小部分感染者出现典型的症状。轻型病例表现为发热、头痛、不适，重型感染可损伤中枢神经系统，表现为精神错乱、昏睡（昏迷）、肌肉麻痹、萎缩等脑炎症状，严重病例1周后死亡，病死率为10％～30％，一些恢复病例也多留有后遗症。愈后因机体产生中和抗体而获得牢固的免疫力。

三、微生物学检查

血清中的抗体可采用血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、ELISA等进行检测。如果急性期检出IgM抗体或恢复期血清抗体效价较急性期升高不小于4倍时可确诊。病毒的分离可采用鸡胚、猪肾等细胞或直接接种于小鼠脑内。

登革病毒

登革病毒（dengue virus）属于黄病毒科黄病毒属，根据病毒抗原性的不同分成1,2,3,4四个血清型，主要通过蚊传播，引起人类登革热（dengue fever, DF)、登革出血热／登革休克综合征（dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS)。

（一）、生物学特性

登革病毒形态结构与乙型脑炎类似，核酸为单股正链RNA，与衣壳蛋白（C蛋白）组成核衣壳，核衣壳外有包膜，内含两种糖蛋白（E蛋白和M蛋白）,E蛋白在包膜表面形成刺突，是病毒参与分子识别的重要结构，在病毒的致病与免疫中起重要作用，同时能诱导机体产生中和抗体和血凝抑制抗体，对机体具有保护作用。M蛋白位于包膜内，是病毒的型和群特异性抗原，依据该抗原的不同，可将登革病毒分成四个血清型，部分血清型与其他黄病毒有交叉反应。

登革病毒在乳鼠肾细胞、猴肾细胞、伊蚊C6/36细胞中生长良好，产生明显的CPE。1～3日龄的小鼠对登革病毒最敏感，脑内接种1周后可发病死亡。

登革病毒对低温抵抗力强，-70℃可长期保存，不耐热、酸、乙醚，对紫外线、0.05％甲醛、氯仿、胆汁、高锰酸钾等敏感。

（二）、临床意义

登革病毒的靶细胞是具有Fc受体的单核巨噬细胞等，人是该病毒的主要自然宿主，患者和隐性感染者是主要的传染源，通过伊蚊叮咬进入人体，在单核巨噬细胞中增殖到一定数量后进入血液，引起病毒血症，可使叮咬的伊蚊受感染，再传染他人。病毒感染可表现为登革热和登革出血热／登革休克综合征。典型的登革热是自限性疾病，病情较轻，临床特征为起病急，全身肌肉、骨骼、关节痛，极度疲乏，部分患者可有皮疹、出血倾向和淋巴结肿大等，持续1周左右，预后较好。当再次感染时，开始为典型登革热，随后病情发展迅速，出血加重，伴周围循环衰竭，甚至出现休克，称为登革出血热／登革休克综合征（DHF/DSS)，其病情凶险，如抢救不及时，患者可在4～6 h内死亡。

DHF/DSS发生机制与抗体依赖增强作用（antibody dependent enhancement,ADE）有关，初次感染登革病毒后，机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成抗原抗体复合物（Ag-Ab)，通过与单核巨噬细胞表面的Fc受体结合，增强了病毒对细胞的吸附和感染作用。另外，Ag-Ab可激活补体系统，增强病毒对细胞的损伤作用，导致血管通透性增强，同时抑制骨髓中白细胞和血小板系统，导致白细胞、血小板减少和出血倾向。此外病毒还能活化特定的T细胞亚群（CD4,CD8)产生各种细胞因子，机体出现免疫病理损伤。

（三）、微生物学检查

1．病毒的分离培养采集患者发病早期血清、白细胞等，乳鼠脑内接种，观察乳鼠发病情况；或接种于培养细胞，出现 CPE后用中和试验、间接免疫荧光试验等进行鉴定及分型。

2．抗体检测可用补体结合试验、血凝抑制试验和ELISA等方法检测血清抗体，单份血清补体结合试验效价超过1:32、血凝抑制试验效价超过1:1280者有诊断意义。单份血清IgM阳性，有助于病毒感染的早期诊断。

3．核酸检测RT-PCR技术可用于病毒的快速诊断及病毒的分型。