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汉坦病毒(Hantaan virus)属于布尼亚病毒科汉坦病毒属,是肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)和汉坦病毒肺综合征(hantavirus pulmonary syndroms, HPS)的病原体。HFRS以发热、出血和肾损伤为特征;HPS于1993年首先发现于北美,是以肺组织的急性出血、坏死为特征。
一、生物学特性
汉坦病毒呈多形性,以圆形、卵圆形多见,直径为75~210 nm(平均122 nm)。双层脂质包膜,镶嵌GI和G2两种糖蛋白,糖蛋白具有血凝活性,能凝集鹅红细胞,同时也可中和抗原。内含单负链RNA基因组,分为大(L)、中(M)、小(S)3个片段:L片段编码RNA聚合酶,在病毒复制中起重要作用;M片段主要编码G1和G2蛋白;S片段编码核衣壳蛋白(N蛋白),其抗原性强,可刺激机体产生体液免疫和细胞免疫。核衣壳由L蛋白和N蛋白包绕RNA组成。
病毒增殖时以负链RNA为模板,产生正链RNA和mRNA,由正链RNA复制子代病毒基因组,由mRNA翻译病毒蛋白质。核衣壳通过出芽进入高尔基体获得包膜,由细胞溶解或胞吐方式释放子代病毒。根据抗原性及基因结构的不同,汉坦病毒至少可分为6型。
汉坦病毒的易感动物较多,包括黑线姬鼠、长爪沙鼠、大鼠、乳小鼠和金地鼠等,试验动物感染后除乳小鼠外无明显症状,但在肺、肾等组织中可检出大量病毒。该病毒能在人胚肺传代细胞(A549)、非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)、人胚肺二倍体细胞以及地鼠肾细胞中增殖,细胞病变效应不明显,需用免疫荧光测定病毒抗原来证实,显微镜下可见病毒在感染细胞质中形成包涵体。病毒抵抗力弱,一般消毒剂或60℃ 1h可灭活病毒。病毒对热、紫外线照射、脂溶剂等处理较敏感。
二、临床意义
我国是目前世界上HFRS疫情严重的国家之一。HFRS是一种自然疫源性疾病,主要宿主和传染源是啮齿类动物,包括黑线姬鼠、田鼠、家鼠等,通过唾液、尿、粪便等排出物污染环境,经呼吸道、消化道和直接接触等途径感染人类,发病有明显的季节性和地区性,姬鼠型流行高峰多见于11~12月份,而家鼠型流行高峰多见于3~5月,分布于我国20多个省市,发病率在农村高于城市,野外居住者高于室内居住者。
HFRS的发病机制与病理变化非常复杂,一方面可直接造成所感染细胞和器官的结构与功能损害;另一方面可激发机体的免疫应答,进而导致免疫病理损伤。表现为高热、出血、肾损害和免疫功能紊乱。HPS为辛诺柏病毒感染后引起的双肺弥漫性浸润、间质水肿,并迅速发展为呼吸窘迫、呼吸衰竭等,病死率高。人感染汉坦病毒后可出现IgM和IgG,其中IgG可持续多年,因此,病后或隐性感染后均可获得持久的免疫力,再次感染者少见。
三、微生物学检查
1.病毒的分离培养采集患者急性期血液或疫区鼠肺标本,接种于人胚肺细胞、非洲绿猴肾细胞等进行培养,因病毒在细胞中增殖一般不引起明显的细胞病变效应,故需用免疫荧光、ELISA等方法检测病毒抗原以确认。
2.免疫学检测可采用ELISA、免疫荧光法测定病毒的抗原和抗体,如汉坦病毒IgM抗体阳性,具有早期诊断价值,在疾病的早期和恢复期IgG抗体效价升高不小于4倍时也有诊断价值。
3.病毒的RNA检测采用套式RT-PCR检测早期血液标本中病毒核酸具有较高的敏感性及特异性,且可用于分型。
新疆出血热病毒
新疆出血热病毒(Xinjiang hemorrhagic fever virus, XHFV)也称为刚果出血热病毒(Congo hemorrhagic fever virus),属于布尼亚病毒科内罗病毒属(Nairovirus),是新疆出血热的病原体。因其最先从我国新疆塔里木盆地出血热患者的血液和当地捕捉的硬蝉中分离到而得名。
(一)、生物学特性
新疆出血热病毒呈球形或椭圆形,直径90~120 nm,为单正链RNA,衣壳二十面体立体对称,有包膜,表面有血凝素。该病毒的形态结构、培养特性和抵抗力与汉坦病毒相似,但抗原性和传播方式完全不同。小白鼠、乳鼠对此病毒高度易感,可用于病毒的分离和传代。
(二)、临床意义
新疆出血热病毒的储存宿主是羊、牛、马和骆驼等家畜,以及塔里木鼠和塔里木兔等野生啮齿动物,硬蜱(尤其是亚洲玻璃眼蜱)既是该病毒的传播媒介,也是其储存宿主,蜱通过叮咬动物或人使病毒在疫区流行。该病毒一般多流行于牧区,每年的4~5月为流行高峰,潜伏期为7天左右。人体被蜱叮咬或通过破损的皮肤伤口而感染,病毒进入人体后,可在血管内皮细胞中增殖,通过血液播散至全身。毛细血管的损伤可引起血浆和红细胞渗出,患者出现发热、皮肤与黏膜出血点,严重的患者有便血、尿血或低血压休克等临床表现。
病后第6天血清中可出现中和抗体,第14天达高峰,并可维持5年以上,愈后免疫力持久。
(三)、微生物学检查
在实验室一般检查中,血小板减少是本病一个重要特征,可采用血凝抑制试验和ELISA检测血清中特异性抗体。
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