戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）属于肝炎病毒科（Hepeviridae）的肝炎病毒属(Hepeviurs)。1983年Balayan通过免疫电镜技术在自愿者和受染猕猴的粪便中首次发现HEV颗粒；1990年美国学者Reyes等成功地克隆了戊型肝炎病毒部分基因组，并将其正式命名为戊型肝炎病毒。1991年，Tam等得到HEV全基因组并进行了测序。

一、生物学特性

1．形态结构 HEV病毒体呈球状，无包膜，直径27～34 nm，病毒颗粒表面有锯齿状突起，似杯状，在氯化艳溶液中其浮力密度为1.39～1.40 g/cm³，沉降系数为183S。HEV不稳定，对高盐、氯仿和反复冻融等敏感，4℃或-20℃下易被破坏，4～8℃下超过5天会自动降解，在液氮中能长期保存，在中性偏碱的pH值中较稳定，Mg²⁺和Mn²⁺的存在对其完整性有一定保护作用。

2．基因组结构 HEV为单正链RNA病毒，基因组全长约 7.2 kb, 5'端有帽结构，3'端有多聚腺苷酸尾。在肝组织中检出的HEV RNA有7.5 kb,3.7 kb和2.0 kb三种。基因组具有3个开放阅读框架（ORF)，其结构为5'-NCR-ORFl-ORF3-ORF2-NCR-Poly(A)-3'，其中ORF3分别与ORF1和ORF2重叠。ORF1编码的产物为病毒非结构多聚蛋白，含有1693个氨基酸，经切割后至少形成4个成熟蛋白质分子，分别为甲基转移酶、蛋白酶、解旋酶和依赖RNA的RNA多聚酶。ORF2编码的产物是病毒的衣壳蛋白，含有660个氨基酸。该蛋白质羧基末端含有病毒主要的抗原决定簇。ORF3编码的产物是一个含有114个氨基酸的蛋白，其功能可能与病毒特异性免疫反应有关，是病毒的一个辅助蛋白。

3．分型 根据HEV病毒基因组ORFI和ORF2核苷酸序列分析的结果，HEV主要有4个基因型，即1型（缅甸株）、2型（墨西哥株）,3型（美国株）和4型（中国株）。1型主要在亚洲和非洲热带和亚热带国家人群中流行；2型主要在墨西哥和西南非洲国家流行；4型主要在东亚及东南亚国家流行；3型则在全世界流行。各基因型分别有5,2,10和7个亚型。基因型1和2主要在人类中引起大流行；基因型3和4可以在人类和其他动物中流行。所有4个基因型只表现为单一的血清型，因此，有利于抗体诊断试剂和疫苗的研究与制备。目前，我国研制的HEV疫苗已经投放市场，这将成为世界上第一个投产的戊肝疫苗。

4．敏感动物与细胞  用于实验性感染HEV的动物主要有非人灵长类动物，即猕猴、恒河猴和黑猩猩，另外还有猪及大鼠；目前尚缺乏适合HEV体外培养的细胞系统。

二、临床意义

HEV是戊型肝炎的病原体，全世界大约有20亿人感染过此病毒，在印度约50％的急性肝炎由HEV引起。该病主要通过粪-口途径传播，易通过粪便污染水源而导致暴发流行。其传染源包括潜伏期末期、急性早期患者或隐性感染者。HEV传播具有明显季节性，多发生于雨季或洪水后。HEV主要侵犯青壮年，表现为重型肝炎的比例较高，孕妇病死率可高达20％。戊型肝炎潜伏期为2～9周，感染后主要为显性感染及隐性感染两类。急性期的症状包括黄疽、厌食、腹痛、恶心、呕吐、发热及瘙痒。该病为自限性疾病，发病后6周可自然康复，一旦病愈，可获终生免疫。我国新疆南部在1986-1988年发生HEV暴发流行，历时20个月，近12万人发病，72％为15～44岁的青壮年，总发病率为2.96％，病死率为0.59％，孕妇平均死亡率为13.46％，其流行原因可能与 1986年7月和1987年6月的两次暴雨有关。此外，戊型肝炎在城市主要以散发的形式流行，我国人群戊型肝炎病毒感染率为17.2％，散发流行具有明显的春、冬季高峰。

三、微生物学检查

戊型肝炎的实验室早期诊断是二通过免疫电镜和肝细胞中抗原检测方法来完成的，该方法不仅费时，而且有一定的技术难度，不适合在常规实验室开展。自HEV基因组克隆成功后，世界上普遍采用血清学和分子生物学方法来检测HEV以诊断戊型肝炎。

1．标本采集 对疑似戊型肝炎的患者应尽早留取急性期的血清标本。收集恢复期患者的血清标本有助于检测抗-HEV IgG。保存标本温度尽可能低，并避免反复冻融。标本在4℃时可保存数天，在-20℃可使抗-HEV不被破坏而保持抗体活性。粪便标本应在疾病的早期收集，最迟也应在出现黄疸的第一周内采集。标本的保存温度不应低于-70℃。

2．检验方法

(1)免疫学检测：使用HEV基因组ORF2和ORF3来源的重组蛋白或HEV合成肽作为诊断抗原，采用间接ELISA检测患者血清中抗-HEV IgM或IgG来诊断是否为HEV感染。在结果解释时应考虑到试剂盒检测的敏感性和特异性差异。对于急性戊型肝炎诊断，如果检测到抗-HEV IgM则通常说明有HEV感染，但也要注意有抗-HEV IgM阴性患者。

(2)核酸检测：设计扩增ORF1部分区域的引物，应用巢氏RT-PCR检测患者血清、粪便等标本中的HEV RNA，是诊断急性戊型肝炎特异性最好的方法。急性期血清中RNA的检出率达70％。

3．报告及解释 当患者出现黄疽，有肝炎的生化指标依据，在血清中出现了抗-HEV IgM，血清及粪便中检测到HEV RNA时可诊断为黄疽性戊肝。如无黄疽，则可根据患者出现的其他症状和体征诊断为非黄疽性戊型肝炎或亚临床感染。如只能检测到抗-HEVIgM，则患者患急性戊型肝炎的可能性最大，但也可能是存在近期感染并伴持续IgM反应，后者可引起继发肝病变。只有当患者无既往暴露或感染其他病原体而检测到抗-HEV时，才可怀疑为急性戊型肝炎。