企业应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

企业在进行变更时，首先应当根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度等方面来评估此变更对产品质量的潜在影响，与产品质量有关的变更应由申请部门提出，组织相关部门对变更项进行评估、制定实施计划，并在明确实施职责后，由质量管理部门审核批准，才可生效，并且变更实施应当有相应的记录。

与产品质量无关的变更由申请部门提出后，所属部门自行评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。

改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则变更计划评价还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

变更实施后，与其有关的变更文件要及时修订，且质量管理部门应当对变更的文件和记录进行保存，并将变更前的文件进行回收。

(1)变更申请提出时，提出变更的部门需向质量保证部门详细说明变更的理由或需要，质量部门的变更管理人员对申请的变更进行登记、编号、分类。

(2）根据变更的分类确定变更申请的评估和审核流程，评估的内容包括：对申请进行客观评价（同意或不同意）及理由、因实施变更而产生的费用及产品成本的增加或降低、是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查项、是否需要进行稳定性实验、对注册文件的影响情况。

(3)质量保证部对评估小组的意见进行汇总，由相关人员结合评估意见对该项变更申请及变更计划作出批准或不批准的决定，不批准的变更申请需注明理由并及时反馈给变更申请人，经批准的变更申请及变更计划，需将变更实施计划转发至各相关实施部门。如有异议，则可再次进行讨论和评估。

(4）相关部门根据变更计划进行实施，质量保证部门变更计划的实施情况进行跟踪评价，以确认变更计划是否达到预期效果，对产品质量、质量管理体系是否存在影响。评价内容至少包括：连续三批的对比试验结果、确认或验证项的结果、变更前后产品的稳定性试验结果对比。

(5）对未达到预期效果的变更，质量保证部应重新组织评估，并作出处理意见。

(6）在所有变更均达到预期效果后，若该变更需进行注册，则需向相关部门备案或报批，若不涉及注册，则由质量管理相关人员批准执行该变更。

(7）对该变更相关规程文件进行制定或修订，对相关人员进行培训。

(8）变更正式执行前，需通知相关方，如供应商、签订质量协议的客户，若客户对该变更有异议，需进一步与客户沟通，协商解决。

(9)变更控制管理人员对所有被批准实施的变更或被否决的变更文件进行归档。

(10）变更实施后，在年度质量回顾中应对变更进行评估，以确认变更的目标已实现。

在变更的整个过程中，无论是已批准的变更或是被否决的变更文件，以及与之相关的资料，都应有记录，并由变更管理人员进行归档。