不仅要关注主反应和主产物，还要判断在反应过程或后处理过程中是否会生成富含能量或有毒的副产物，富含能量的副产物往往带有爆炸基团，新的有毒物往往不为人知，由此会产生意想不到的安全隐患，稍不注意，往往会发生爆炸事件或中毒伤人事故，已经有很多案例和教训。

某些富含能量或有毒的副产物有其独特的形成机理，需要仔细判断，要求从各反应物之间、反应物与溶剂之间、反应物与生成物之间、生成物与溶剂之间的相互关系上，以及反应条件(温度、压力、操作程序、反应内在环境如酸碱度等、反应液面上空环境)上进行系统分析和评估。

一、可能生成爆炸性产物(副产物)的反应

例1

申报工艺：将反应底物A(150.00g，832.59mmol，1.00eq.)溶于二甲亚砜(1.30L)和硝基甲烷(445.20g，7.29mol，8.76eq.)的混合溶液中，加入硫酸钙(56.67g，416.30mmol，0.50eq.)，接着加入甲醇钠(112.44g；2.08mol，2.50eq.)的甲醇(930.00mL)溶液。得到的黄色悬浊液在25℃下搅拌4h……

批注：这是一个硝基甲烷在碱性条件下与醛基的亲核加成反应。然而，硝基甲烷在强碱性条件下，自身可能会生成爆炸性极强的含能硝基乙醛肟：

在放大前，要验证是否有硝基乙醛肟产生，如有生成，产生量是多少，在萃取时，是伴随在产物中，还是在母液里，要做安全评估。

例2

申报工艺：往30L的反应瓶中加入二甲亚砜(6.6L)。然后分批加入氢化钠(229g，60%，573mol)。加料完毕，将反应液在30℃搅拌10min。然后逐滴加入丙二酸二乙酯(1090g，6.81mol)的二甲亚砜(500mL)溶液……
批注：用DMSO或DMF做溶剂，在NaH强碱作用下，理论上DMSO或DMF有发生自身缩合反应、剧烈放热而爆炸的可能性。虽然现实中极少出现这种情况，但是一旦被某种未知因素触发，后果将不堪设想。建议改换其他安全可靠的溶剂。

例3

申报工艺：将1200g底物A(1.0eq.)溶于15L甲醇中，加272g NaOH(6.90mol，1.5eq.)，常温常压下搅拌反应5h，蒸干甲醇，水洗，用乙酸乙酯提取，再蒸干得B。

批注：①此类反应在后处理旋蒸时曾发生过严重爆炸；②反应结束后直接加水，用酸中和掉多余的NaOH，调pH至7.0，然后在较低温度下旋掉绝大部分甲醇，再用EtOAc提取。旋蒸EtOAc提取液，要分批少量在较低温度(低于35℃)下进行，至少分6批，并严密做好个人防护；③旋蒸后取样时，不能接触金属，也要严密做好个人防护；④产物除了原有的对热敏感的硝基外，还产生易开环聚合放热的环氧乙基，不能在烘箱里烘干，也不能接触金属，建议用真空低温干燥，最好以溶液的状态接着往下做。

相关链接：氧卤化磷及卤化磷参与的反应

文章来源：《有机合成安全学》

版权与免责声明：转载目的在于传递更多信息。

如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。

如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起两周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。