与化学药品相比，中药化学对照品的应用历史是比较短的。20世纪70年代末至80年代初开始，随着色谱仪器的广泛使用，新的检测技术方法得到了越来越广泛的应用，《中国药典》(1985年版)一部开始，增加了采用中药化学对照品对照的检测项目。以后的各版药典中药化学对照品的应用越来越普遍，品种数量大幅度增加，具体情况如表1-1所示。

表1-1 各版药典中中药化学对照品的应用情况

但是，中药化学对照品的绝大多数品种是从植物中提取的，由于成分复杂，含量低，提取、分离、纯化制备难度很大，同时消耗较大量药材资源。导致其制备成本高，制备量难以满足使用需求。近年来，为探索解决所谓“瓶颈”问题的方法，关于中药化学对照品的替代研究引起越来越多的关注。“替代品”、“一测多评”、“标准(对照)提取物”等替代方法的提出，不仅为中药化学对照品应用模式多元化的形成创造了条件，并将带来中药质量控制模式的改变和创新。

国外药品标准中天然产物对照品的应用情况也较为普遍。收载植物药、草药或天然产物品种较多，并具有较大影响的国外药典主要有《欧洲药典》(EP)、《美国药典》(USP)、《日本药局方》(JP)等。USP食品补充剂(Dietary Supplement)收载的植物药品种标准中对照物的应用形式最为多样，至少包括以下几种类型。

1. 对照品

与常规含量测定方法相同，单体成分作为对照品测定药材和相应制剂中该成分的含量。如以agnuside和紫花牡荆素(casticin)为对照，HPLC法测定ChaSte Tree中两成分的含量；芹菜素-7-O-葡萄糖苷(apigenin-7-glucoside)为对照，HPLC法测定洋甘菊(chamomile)中该成分的含量；Licorice以甘草酸(glycyrrhizic acid)为对照，HPLC法测定甘草(Iicorice)中甘草酸的含量等。

2. 内参比物

品种项下同时测定多个成分，对照品作为测定成分之一，同时也作为其他测定成分的对照用。最典型的是银杏叶(ginkgo)项下，以懈皮素(quercetin)为对照，HPLC法测定糊皮素，山奈素(kaempferol)和异鼠李素(Isorhamnerin)的含量，并计算总黄酮醇苷含量。再如，山楂叶(hawthorn Ieaf With flower)项下以牡荆素(vitexin)为对照，供试品溶液水解为苷元后HPLC法测定，以牡荆素和异牡荆素(isovitexin,相对保留时间定位)的峰面积之和计算C-苷黄酮(C-glycosylated flavones)的含量；以榔皮素为对照，供试品溶液水解为苷元后测定懈皮素的含量，以金丝桃背(hyperoside)与榭皮素分子量之比折算计算为O-苷黄酮(O-glycosylated flavones)的含量。内参比物的使用，可节省相似成分对照品，因成分结构相近，且一般测定总成分，不再使用校正因子折算计算。

3. 参比物

测定的样品中不含有相应成分，作为类似内标物成分对照用。如生姜(ginger)项下，以生姜成分混合物对照物(USP Ginger Constituents Mixture RS)作为系统适用性试验对照物,以辣椒素(Capsaicin)作为参比物，以相对保留时间定位，HPLC法测定6-gingerol,8-gingerolA,8-gingerol-B,6-gingerdiol,6-gingerdione,10-gingerol,8-gingerdiol的含量(图1-2)。

再如，St.John's Wort(圣约翰草)项下以USP powdered St.John's Wort ExtraCt(美国药典圣约翰草对照提取物)为对照定位，以oxybenzone(羟苯甲酮)为对照，HPLC法测定计算hypericin(金丝桃素)和pseudohypericin(伪金丝桃素)的含量(校正因子分别为1.30和1.24);以oxybenzone为对照，计算hyperforin(贯叶金丝桃素)含量(校正因子分别为0.46)(图1-3)。

4. 对照提取物

以标示含量的对照提取物作为含量测定用对照品，可同时测定多种成分。如银杏(ginkgo)项下银杏萜内酯(ginkgo terpene Iactones)的含量测定，采用HPLC法测定白果内酯(bilob-alide)、银杏内酯A、B、C(ginkgolide A,B,C)的含量。USP银杏萜内酯对照物(gink-go terpene Iactones RS)说明书提供了典型色谱图，并标示4种成分的含量(图1-4)。

再如，西洋参(american ginseng)项下，采用标示值的powdered American GinSeng Extract对照提取物为对照，HPLC法测定ginsenoside Rg1，Re，Rb1，Rc，Rb2和Rd的含量，并计算总皂苷含量(图1-5)。

图1-2 USP生姜成分混合物对照物系统适用性色谱图

图1-3 USP圣约翰草对照提取物色谱图

含量测定用对照物应用模式的多样性可以在很大程度上缓解天然产物单体对照品制备的压力，降低检验成本；同时，克服了单纯对照品一对一测定的局限性，可同时测定天然产物中共存的生物活性成分或指标成分，显示了多指标评价的优越性。但是，含量测定用对照提取物的准确定值也是制备该类对照物的难点之一，需要深入的研究探讨。

图 1-4 USP Ginkgo Terpene Lactones RS 典型色谱图

图1-5 USP 西洋参对照提取物典型色谱图

相关链接：中药化学对照品的类别、特点及其应用

文章来源：《中药化学对照品应用手册》

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