5 观察指标

5.1 对实验动物做全面的临床检查,记录受试物毒性作用所产生的体症、相关的行为改变、分娩困难或延迟的迹象等所有的毒性指征及死亡率。

5.2 交配期间应检査雌鼠(F₀和F₁代)的阴道和子宫颈,判断雌鼠的发情周期有无异常。

5.3 交配前和交配期,实验动物摄食量可每周记录一次，而妊娠期间可考虑逐日记录。如受试物通过掺入饮水方式给予,则需每周计算一次饮水消耗量。产仔后,母鼠的摄食量也应记录,时间可选择与每窝仔鼠称量体重时同时进行。

5.4 F₀和F₁代参与生殖的动物应在给予受试物的第1天进行称重，以后每周称量体重一次，逐只记录。

5.5 试验结束时,选取F₀和F₁代雄鼠的附睾,进行精子形态、数量以及活动能力的观察和评价。可先选择对照组和高剂量组的动物进行检查,每只动物至少检査200个精子。如检査结果有提示,则进一步对低、中剂量组动物进行检查。

5.6 为确定每窝仔鼠数量、性别、死胎数、活胎数和是否有外观畸形,每窝仔鼠应在母鼠产仔后尽快对其进行检査。死胎、哺乳期间死亡的仔鼠以及产后第4天由于窝标准化而需处死的仔鼠的尸体,均需妥善保存并做病理学检査。

5.7 对明显未孕的动物,可处死后取其子宫,采用硫化铵染色等方法检査着床数，以证实胚胎是否在着床前死亡。

5.8 存活的仔鼠在出生后的当天上午、第4天、第7天、第14天和第21天分别进行计数和体重称量，并观察和记录母鼠及子代生理和活动是否存在异常。

5.9 以窝为单位,检查并记录全部F₁代仔鼠生理发育指标，建议选择断乳前耳廓分离、睁眼、张耳、出毛、门齿萌出时间，以及断乳后雌性阴道张开和雄性睾丸下降的时间等。具体观察时间和频次可根据试验所用大鼠品系特点确定(见表2)。

表2 F₁代仔鼠生理发育指标

5.10 各试验剂量组随机选取一定数目、标记明确的F₂代仔鼠,分别进行相关生理发育和神经行为指标测定。检测的生理发育、神经行为指标以及相应的实验动物数目见表3,其中生理发育指标检查时间和频次同F₁代仔鼠。神经行为发育指标的检测分别于F₂仔鼠出生后第25天±2d和第60天左右进行。在这两个发育阶段所采用的认知能力试验方法有所区别,建议选择有针对性、敏感的认知能力试验方法。如果有资料提示受试物可能对认知能力有影响,需要进一步的进行感觉功能、运动功能的检测，并可根据文献报道和前期的研究结果有针对性地选择相关学习和记忆检测方法。如果无上述信息的提供,推荐使用主动回避试验、被动回避试验以及Morris水迷宫试验等作为试验方法。

表3 F₂代仔鼠生理和神经行为发育指标

5.11 必要时结合受试物的特点开展其他的临床检测。

文章来源：《食品安全国家标准汇编检验方法（二）》

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