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碳酸钙药物协同肿瘤细胞铁死亡的研究进展

发布时间:2020-05-09 00:00 作者:中国科学技术大学 阅读量:916

如何针对肿瘤细胞实施特异性靶向铁死亡诱导一直是一项需迫切解决的关键科学问题。近日,中国科学技术大学团队发现原位矿化组装单分散无定形含铁碳酸钙纳米药物组装体(碳酸钙基Fe2+-阿霉素复合配合物)。
基于在钙基仿生生物材料的多年研究积累,研究人员将无定形碳酸钙和铁离子-阿霉素通过无机配位,一步法原位生长出肿瘤微环境响应性负载阿霉素-亚铁离子的无定形碳酸钙纳米制剂,构筑出生物可降解的肿瘤微环境响应性生物靶向含铁碳酸钙药物组装体,发现并证实其能协同诱导肿瘤细胞铁死亡和化学凋亡,展现出优越的临床应用前景。

研究人员通过细胞流式、共聚焦、细胞活测定、特异性蛋白表达等生物学实验和动物模型验证其疗效,并探索这种新型含铁碳酸钙-阿霉素组装体诱导肿瘤细胞死亡的生物学效应及其分子机制。阿霉素是最为经典的、广泛应用于肿瘤临床治疗的化疗药物之一,这项研究发现该药物与二价铁离子的配位共传输能够最大程度地增进其疗效,阿霉素不仅能嵌入DNA抑制核酸合成,还能激活肿瘤细胞线粒体产生双氧水,进而与Fe2+发生相互作用而产生脂质过氧化物,诱导BID和AIF等蛋白的表达,从而通过铁死亡和损伤DNA的组合效应而诱导肿瘤细胞死亡,展现出良好的临床应用前景。

这项研究所提出的将仿生自组装碳酸钙组装体用于靶向诱导肿瘤细胞化疗凋亡和铁死亡的协同治疗的策略,将具有非常重要的临床应用意义,也为今后开发新的肿瘤临床治疗策略和药物制剂提供一个新途径。

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