在慢性毒性试验中发现有可疑的迹象，则需进行相关的特殊试验，如繁殖试验、致癌试验、致畸试验、致突变试验、致敏试验、生化代谢试验等。

1．繁殖试验

在一般慢性毒性试验中应结合进行繁殖生育功能的观察，如发现有可疑的迹象，则可直接进行繁殖试验。繁殖试验是检查受试物质对动物繁殖生育能力的影响的试
验。可通过测定动物的受孕率、活产率、出生存活率、哺育成活率等指标，观察动物生育能力、妊娠过程、产后情况、母体及仔代发育状况等内容。繁殖试验除开始交配的亲代外，一般需观察三代。

2．致畸试验

致畸试验是检查受试物质能否使动物仔代胎儿发生畸形的试验。有致畸作用的物质在胚胎发育期器官分化过程中影响了动物胚胎的正常发育而导致畸形。畸形胚胎称为畸胎，俗称怪胎。广义的畸形还包括不孕、胚胎发育迟缓和胚胎死亡等现象。但是一般来说这种致畸作用是无遗传性的，通过致畸试验可取得畸胎发生率等数据。

3．致突变试验

致突变试验是检查受试物质有无致突变作用的试验。突变即突然变异，它本是生物进化中的一种自然现象。在突变作用中生物细胞的遗传物质可发生改变，此种发生改变的遗传物质在细胞分裂过程中被传送到后代细胞中，并使新的细胞具有新的遗传特性。突变可分为基因突变和染色体畸变，基因突变是染色体上一个或几个基因发生变化，染色体畸变是整个染色体的结构或数目发生变化。突变对下代生物可能是有益的，也可能是有害的。但在毒性试验中，某些物质引起动物或人体的细胞发生突变，不论其性质如何，一般均认为是该物质所表现的遗传毒性。致突变试验是遗传毒理学试验的主要内容，它反映了近年来安全性评价的新进展。近年来众多的实验表明致突变物质往往具有致癌作用，而致癌物也往往具有致突变作用，两者的相关性十分密切。

4．致癌试验

致癌试验是检查受试物质及其代谢产物有无致癌或诱发肿瘤作用的试验。慢性毒性试验中进行病理学检查时，有无肿瘤出现为重要观察内容之一，致癌试验可与慢性毒性试验结合进行，但若受试物质的化学结构与已知致癌物近似或有可疑的致癌迹象，而且摄入量极微，往往不引起一般毒性表现，则应单独进行致癌试验。

致癌试验的重点是观察肿瘤出现的情况，主要包括肿瘤总发生率、各种主要肿瘤发生率和从开始摄入受试物质到出现肿瘤的时间(潜伏期)等内容。致癌试验除观察
试验动物本身外，对其后代亦应注意，因有些致癌物质可通过胎盘或乳汁转移给下一代。一般认为致癌试验也应观察三代。

5．致敏试验

有些物质具有致敏性，能引起敏感者的过敏反应。凡能引起严重的或广泛的过敏反应的物质是不能作为食品添加剂使用的。这在慢性毒性试验中也应予以适当注意。

6．生化代谢试验

生化代谢试验是研究受试物在体内吸收、分布与排泄等生物转运过程和转变成代谢物的生物转化过程的试验。生化代谢试验包括受试物质吸收的方式、速率和程度，在组织器官内的贮留、代谢转变情况，排泄的方式、速率和程度等内容。及早获得受试物质的分布和代谢资料是极为重要的。例如受试物质在体内是否很快地转变成无毒代谢产物，能否很快地排泄或在某些组织器官内蓄积等有关资料，对确定其危害性极为重要。若试验表明某种食品添加剂在体内可转变为食品中大量天然存在的物质，而且并不显著增加机体的代谢负荷者，一般可以认为对人体是安全的，通常其毒性试验就可适当简化。