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(4)异恶哇衍生物
异恶哇衍生物是从毒蝇鹅膏菌中发现并成功分离出来的一种毒素,作用于中枢神经系统,目前已纯化并确定结构的异恶唑衍生物有:鹅膏草氨酸、毒蕈醇(异鹅膏覃氨酸的脱竣衍生物)、口蘑氨酸和麦斯卡松(图6-15)。近年来认为,异恶哇衍生物作用于中枢神经系统,其中鹅膏覃氨酸和毒覃醇,包括异鹅膏草氨酸,均可使神经错乱,出现幻觉和色觉紊乱,而后两者均无毒且具有明显的鲜味。
图6-15 三种异恶唑衍生结构式
(5)鹿花菌素
鹿花菌素主要存在于鹿花菌、马鞍菌、疣孢褐盘菌中(图6-16)。研究表明,鹿花菌素会与5-磷酸吡啶醛产生化学反应形成阱,从而抑制谷氨酸脱羧酶和Y-氨基丁酸转氨酶的作用,使得Y-氨基丁酸的合成受阻,继而影响了神经递质γ-氨基丁酸的生成。再者就是其水解产物甲基肼为主要毒性物质,甲基阱会造成人体内的氧化压力,而且代谢过程中产生甲基根,甲基根会导致肝脏坏死,抑制二胺氧化酶会令组织胺水平上升,导致头痛、反胃、呕吐及腹痛。
图6-16 鹿花菌素及其水解生成甲基阱的流程图
(6)鬼伞毒素和奥来毒素
鬼伞毒素是一种由墨汁鬼伞蘑菇(鸡腿菇)和一些同科属的其他蘑菇产生的真菌毒素。食用墨汁鬼伞原本并不能引起中毒,但在食用的同时或食用后2~3d内饮酒即可引起脸部红肿、心率上升、头晕、恶心、呕吐,并出现呼吸困难等现象,其毒性机理尚不确定。但实验证明鬼伞属及其代谢产物可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,使乙醛的代谢受阻,导致乙醛在体内积累并造成伤害。奥来毒素作用的靶器官是肾,其对肾损伤的机制口前还没有完全弄清楚(图6-17)。
图6-17 鬼伞毒素和奥来毒素
(7)新蘑菇毒素
中国科学院昆明植物研究所刘吉开研究员课题组与中国疾病预防控制中心曾光研究员课题组合作在Angew Chem Int Ed.在线发表一篇论文,报道了从云南新种蘑菇—毒沟褶菌(trogia venenata)中发现了两个新的非蛋白质氨基酸毒性成分[(2R)-氨基-(4S)-羟基-5-己炔酸;(2R)-氨基-5-己炔酸],并证实误食该蘑菇是30多年来导致云南某些地区居民不明碎死的原因(图6-18)。
图6-18 两种新氨基酸毒性成分
通过全合成证实了化学结构,确定了绝对构型,并通过LC-MS/MS方法从死者血液中检测出蘑菇中所含的新氨基酸,首次通过直接证据证实死者生前食用过该菌。上述两个化合物对小鼠的半数致死量LD50分别为71mg/kg和84mg/kg,而干菌体中两种化合物的含量为2mg/g,则小鼠的LD50值相当于60kg的人食用400g干菌体。化合物的致死机理比较复杂,目前能确定对心脏和代谢方面起作用,根据小鼠的腹腔内用药实验,发现小鼠的肌酸激酶升高。进一步动物试验表明:该菌提取物短时间内引起血糖急剧降低。
按致病类型又可分为肝肾损害型、神经精神型、胃肠毒型、溶血型和呼吸与循环衰竭型。
肝肾损害型:这是引起蘑菇中毒死亡的主要类型,占蘑菇中毒病死率的95%以上。毒素主要是毒伞肽和毒肽。毒伞肽直接作用于肝脏细胞核,使细胞迅速坏死。
神经精神型:引起神经精神型的毒性物质比较多,主要有毒蝇碱、异恶唑衍生物、色胺类化合物以及致幻素等。此类型主要表现为神经兴奋、精神错乱、精神抑制,以及各种幻觉。此类症状可在发病过程中交替出现,或仅有部分反应,有些病人还伴有胃肠毒型症状,偶尔因呼吸或循环衰竭而死亡。
胃肠毒型:这是最常见的中毒类型,一般在摄入后10min~6h内发病。其主要有毒成分可能为类树脂物质或酚、甲醛类化合物。中毒表现为急性恶心、呕吐、腹痛及水样腹泻,或者伴随头昏、头痛、全身乏力。一般病程短,恢复较快,病死率低。但是严重者会出现吐血、脱水、电解质紊乱、昏迷,以及急性肝、肾功能衰竭,最终导致死亡。
溶血型:此类中毒主要由鹿花菌素引起,潜伏期较长,一般在食后6~12h发病,除了恶心呕吐、腹痛或头痛、烦躁不安等症状以外,还可使大量红细胞破坏,出现急性溶血症状。主要表现为急性贫血、黄疽、血红蛋白尿、肝及脾脏肿大等。严重者脉弱、抽搐、出现幻觉,可能因肝脏、肾脏严重受损及心力衰竭而导致死亡。
呼吸与循环衰竭型:此类型主要由红菇素引起,以中毒性心肌炎、急性肾功能衰竭和呼吸麻痹为主,瞳孔稍散大,致病机理尚不确定。
文章来源:《食品安全中的化学危害物》
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