(3)金刚烷胺的检测方法

目前，针对金刚烷胺等抗病毒药物的检测方面的报道主要集中在其在人体血液和尿液中残留的检测，而在各类动物源食品中关于金刚烷胺检测的报道还比较少。本部分就主要对其在动物源食品中的残留检测进行总结。由于金刚烷胺本身无荧光、不显色，当前文献报道采用的检测方法大都是气相色谱法(GC)、液相色谱法((LC)，液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)以及在三者基础上进行的进一步优化。金刚烷胺的结构式中含有氨基，属偏碱性，在碱性环境中能与有机溶剂任意比例混溶，在酸性环境中能与水混溶，因此检测样品在前处理进行提取时主要采用有机酸和有机溶剂如甲醇、三氯乙酸、乙腈以及它们之间以一定比例的混合。

金刚烷胺主要以阳离子的形式存在干提取液中，其在净化时采用的固相萃取柱主要分为亲水亲脂型离子交换柱、强阳离子交换柱以及混合型离子交换柱；其流动相大多是采用乙酸铵水溶液、甲醇溶液或者乙腈和甲酸的混合溶液；之后分离时采用梯度或等度洗脱方式进行。在使用LC法进行残留检测时，为了达到荧光检测器检测要求，需要对金刚烷胺进行衍生化。由于动物源食品成分复杂多样，充分净化之后在检测时仍然会出现各成分相互抑制效应，为解决此类问题，需要将基质成分和标准溶液配合使用来定量测定。为了使结果更加精确，可以配合内标法的使用，通常选用的内标包括美金刚胺、氯苯那敏以及相应的同位素来检测金刚烷胺残留量。

本节将适用范围、前处理、色谱条件、检测方法以及灵敏度等方面对近几年文献中提到的动物源食品中金刚烷胺的检测方法进行了总结，如表5-2所示，得出以下方法均能较为精准的检测出金刚烷胺的残留量。

表5-2 动物源食品中金刚烷胺检测方法汇总表

上述检测方法虽然灵敏度高，检测性好，能够准确测定出待测物的结构信息。2015年，我国农业部在第2320号公告中指出采用高效液相色谱-串联质谱法测定中兽药散剂中非法添加金刚烷胺和金刚乙胺，但是使用上述方法进行检测所需仪器价格昂贵，前处理时间较长，过程较复杂，难以在大范围内实现推广。Ai等基于β-环糊精修饰的CdTe量子点开发出了一种新的光学生物传感器。当被检测样品中有金刚烷胺时，β-环糊精中的罗丹明荧光分子被置换使得其与量子点之间的荧光共振能量转移(FRET)被阻断，从而达到检测的目的；随后基于类似的原理，Li等开发出了乙二胺单取代的价环糊精荧光探针，此探针通过酰胺键被加载到石墨烯氧化物上。上述两种方法的特异性不强，于是吴小平等研制出酶联免疫检测(ELISA)试剂盒，该试剂盒建立的基础是免疫学检测技术，具有专一性强、灵敏度高、稳定等优点，用于定性或半定量检测动物源食品中金刚烷胺的含量，但该方法破坏了样品的完整性，因此研制开发新型的金刚烷胺残留检测方法是未来的研究热点问题。

(4)金刚烷胺类似物

近年来，随着对金刚烷胺研究的深入，有不少研究者开始着手研究其化学结构，于是，各种各样的金刚烷胺类似物应运而生。本文主要介绍的金刚烷胺类似物如图5-6所示。

图5-6 金刚烷胺类似物

①金刚乙胺(rimantadine)。是金刚烷胺上的氨基被乙氨基取代而得到的产物；同金刚烷胺相比，金刚乙胺也具有抗病毒以及流感病毒的早期预防和治疗作用，但服用金刚乙胺不会出现像长时间服用金刚烷胺后产生的烦躁不安、精神分散以及身体疲劳等副作用，服用金刚乙胺后仅会出现轻度的胃肠不适。金刚烷胺和金刚乙胺同样都是应用于人类的抗病毒药物，将其用于治疗动物疾病仍然存在风险，缺乏可靠的安全验证，存在安全隐患，因此，金刚乙胺同样是畜禽养殖中禁止使用的药物之一。在前面提到的检测方法同样适用于对金刚乙胺的检测，因此新型检测方法的开发与优化仍然是研究的热点。

②曲金刚胺(tromantadine)。是由金刚烷胺在酞基化之后，又经过Wil-liamson成醚得到的。同样作为一种抗病毒药物，它与金刚烷胺又存在一定的差异。曲金刚胺主要是针对唇疤疹病毒起作用的，主要用于治疗原发性或者复发性皮肤疤疹。其作用机理是它能够使DNA和RNA病毒失去活性，能够有效地抑制HSV-1和HSV-2两种类型的病毒，同时，还能够抑制这两种病毒引起的细胞病变并阻断这两种病毒细胞表面的吸收，进而抑制病毒的复制，达到抗病毒的作用。由于目前只应用在人体上，尚不存在兽药残留问题，不需要进行残留检测。

③美金刚胺(memantine)。是由1,3-二甲基金刚烷经溴化得到的中间体再与尿素发生取代反应得到的。美金刚胺对阿尔兹海默症有很好的治疗效果，其作用机理是其作为一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，能够有效地减少兴奋性谷氨酸的毒性作用，对治疗老年人神经减退有显著疗效。同样，美金刚胺是一种应用到人体的治疗老年痴呆的药物，不存在兽药残留问题，不需要进行残留检测。

综上所述，金刚烷胺作为一种用于流感治疗的抗病毒药物，其合成方法很多；作为一种畜禽禁用药物，在动物源食品中的检测是研究的热点；其多种多样的结构类似物在人类疾病防治等方面具有广阔的发展前景。但是作为一种非畜禽类药物，在合成、检测、应用方面仍然存在一定的问题，主要包括以下几点：首先，从金刚烷胺的合成方法可以看出，现有的合成方法发现时间较早，存在效率不高，时间过长，存在某些成分对人体有害等一系列问题，尚需进一步开发新的合成路径，来满足工业发展的需求；其次，目前金刚烷胺的检测方法还主要集中在液相色谱、气相色谱，液相-质谱联用等方法上，大多数研究者还只是针对上述方法做进一步优化，仍不能从实质上解决在大规模范围内应用的问题，因此研究开发新型的检测方法是重中之重。随着我国医学领域的快速发展，新型的药物开发与应用是研究的热点问题。

文章来源：《食品安全中的化学危害物》

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