五、药品质量标准的主要内容

(一)【名称】

药物名称，应该采用中国药品通用名称，英文应按世界卫生组织(WHO)编订的国际非专利药品名称。

(二)【性状】

药品的性状是药品质量的重要表征之一。《中国药典》在【性状】项下记载药品的外观、臭味，溶解以及理化常数等。

1．外观与臭味 外观性状是对药品的色泽和外表的感官规定。由于药典对本项目没有严格的检测方法和判断标准，因此仅用文字对正常的外观性状作一般性的描述。有的药品外观性状可因生产条件的不同而有差异，只要这些差异不影响质量和疗效，一般是允许的。但遇有药品的晶型、细度或制成溶液后的颜色对质量较大影响而作严格控制时，应在“检查”项下另作具体规定。另外，凡药品有引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的性质，也应择要记述，并与“贮藏”项相呼应。如盐酸金霉素为金黄色或黄色结晶，“遇光色渐变暗”。

臭应是指药品本身所固有的，如二巯基丁二钠有类似蒜的臭味，但不包括因混有不应有的残留有机溶剂而带人的异臭。药品如出现不应有的异臭时就说明其质量有问题。具有特有味觉的药品，以前是加以记述的，如今，出于劳动保护，原则上对“味”不再记述。

2．理化常数 理化常数系指溶解度、熔点、比旋度、吸收系数、馏程、折光率、勃度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。是指该化合物固有的理化常数，故应用精制品测出，而不是用临床用药品来测定。精制品应说明精制方法和纯度，并列出实验数据：但在质量标准中规定的理化常数，则是用临床用药品测得定出。通过对理化常数的测定，可对药品进行鉴别及纯度检查。

具体测定时要严格按照现行版《中国药典》或《国外药典》的凡例或附录中有关规定的方法和要求进行实验研究。至于质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据不同药品的具体情况选定。

(三)【鉴别】

药物的鉴别实验通常是指用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知物进行定性分析。现将在新药质量标准研究及其制定方面，常用鉴别方法的特点及选择的基本原则讨论如下：

1．常用鉴别方法的特点化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供λ_max、λ_min、K(λ_min/λ_max)及E^1％_1cm几等参数。红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且具有特征性强、操作简便、实验成本低等优点：在鉴别试验中，薄层色谱法(TLC)是色谱法中应用最广的一种方法。而GC、HPLC、PC法相对于TLC法而言应用较少。

据统计，在《中国药典》鉴别项下采用的方法，应用最多的是化学法，其次是UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC法。生物检定法有其特殊性，局限性，故应用相对较少。

2. 鉴别法选用时基本原则 在药品，尤其是新药的质量标准制定中，可供鉴别试验的方法很多，究竟选用什么方法，选哪几种方法，这是值得研究的问题。可供参考的基本原则如下：①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广；②化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2～4种方法进行鉴别试验，相互取长补短；③尽可能采用药典中收载的方法。

另外，对于药物制剂的鉴别，通常需要把主药提取出来以后，再选用适当方法进行鉴别。

(四)【检查】

检查项下规定的项目指药品在生产和贮藏过程中可能含有的并需要控制的物质。凡例中规定：“检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”。

药品的有效性，是以动物试验为基础，最终以临床疗效来评价的，其指标主要为：①影响药品生物利用度的指标，如：原料药的颗粒细度、结晶性、晶型和异构体，制剂的溶出度、释放度等；②反映主要质量指标的“制酸力”和“稳定度”等；③控制物理性能的“吸水力”“黏度”“平均分子量”等；④类似含量测定的项目，如：“含氯量”“含氟量”“含氮量”等。

药品的均一性，主要指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异等。

药品的安全性是指：检查药品中存在可对生物体产生特殊的生理作用而影响用药安全的某些物质，一般包括热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。

药品的纯度要求主要是指对各类杂质如“有关物质”“重金属”等的检查及主药的含量测定。

其他：检查中除上述要求外，凡例中还特别强调对于供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应符合注射剂项下相应的要求。

对于各类制剂，在药典中有制剂通则作相应的规定。

(五)【含量测定】

含量测定通常是指对药品中有效成分的含量测定。药品的含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行。可用于药品含量测定的方法有许多种。那么，在众多的分析方法中，如何选用合适的方法，对方法的可靠性如何评价，对药品含量的限度如何确定等重要问题，分别讨论如下。

1．药品含量测定常用的法定方法及其特点

(1)容量分析法：《中国药典》中采用的容量分析法有非水滴定法(含电位滴定法)、酸碱滴定法、银量法、碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、氮测定法、双相滴定法、高锰酸钾法、溴酸钾法、碘酸钾法及高碘酸钾法。尽管这类方法的专属性不高，但由于其准确度较高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低及操作简便、快速等优点，故仍广泛用于原料药的含量测定。

(2)分光光度法：本法具有准确度较高、精密度较好、操作简便、快速等优点。主要用于原料药、单方制剂的含量测定，以及含量均匀度与溶出度的检查。

(3)色谱法：尤其是HPLC法，最大优点是具有很高的分离能力，同时具有准确、精密及灵敏的特点。故广泛用于药物制剂及多组分抗生素的含量测定二该类方法在药典中的收载率很高，已经成为药品质量标准中含量测定的主要方法。

(4)其他方法

1)抗生素微生物检定法：本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。

由于抗生素多为结构复杂的多组分物质，且不很稳定，易产生降解杂质；又因为抗生素药品的医疗作用主要是其抗菌活力，而微生物检定法正是以抗生素的抗菌活力为指标来衡量抗生素效价的一种方法，其测定原理与临床要求相一致，能直接反映抗生素的医疗价值，故几十年来微生物检定法仍为各国药典所采用，并且是抗生素的主要含量测定法之一。

2)酶分析法：本法主要用于本身是酶的药品的效价测定。例如：糜蛋白酶、凝血酶、胰酶、胰蛋白酶等，均用酶分析法进行效价测定。该法的主要优点是专属性高，准确度及精密度也较好。

3)放射性药品检定法：放射性药品系指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药品。放射性药品检定法可用于放射性药品的鉴别、纯度检查、放射性浓度测定等。例如：邻碘[¹³¹I]马尿酸钠注射液、氙[¹³³Xe]注射液等的测定。

4)氮测定法：凡复杂的有机含氮药物，当无适当的定量分析方法时，多采用氮测定法来测定其氮的百分率，再根据比值来推算供试品的含量二例如：蛋白质的含量测定，先用氮测定法求出氮的含量(一般蛋白质含氮量约16%)，再乘以6.25即可换算得蛋白质的含量。氮测定法分为常量法和半微量法。

5)旋光度测定法：含有手性碳原子但又不是消旋体的药物或其制剂，可用本法测定含量。这方面的药品有：葡萄糖注射液、右旋糖酐40葡萄糖(或氯化钠)注射液等。

2．选择含量测定法的基本原则关于含量测定，并非每个药品都需用专属性好的方法，由于化学原料药大多数是单一的较纯物质，并在检查项下已对其主要杂质进行控制，因此准确度好的方法优于专属性高但准确度较差的方法，欧洲药典也认为如果鉴别和纯度实验已能充分反映被测物质的特性和品质，那么分析方法的准确度就成为选择含量测定方法的最主要依据，因而滴定法常被国内外药典应用。但有的药品含量测定，却必须注意方法的选择性，特别是许多性质不稳定的抗生素含量测定。例如：《中国药典》头孢拉定采用HPLC法，这是由于头孢拉定的环己二烯基团在氧气和水分的作用下易氧化为苯基而成为头孢氨苄，微量金属如铁也能加速这种反应，所以头孢拉定中不可避免地存在有头孢氨苄，且其含量不可忽视。药典中头孢拉定原料中头孢氨苄控制在5.0％以下，制剂控制在7.0％以下就是这个道理。但如采用UV法监测头孢拉定的含量，由于UV法选择性差，测定的只能是头孢氨苄和头孢拉定及其他相关物质的总和，头孢氨苄的最大吸收波长为262nm，吸收系数为220～245，头孢拉定最大吸收波长为261nm，吸收系数为215～240，两者基本相同，当头孢拉定降解而含量不合格时，UV法不能反映头孢拉定中头孢氨苄的变化。《中国药典》中对头孢拉定及其中所含头孢氨苄均有限度要求，而UV法既不能准确反映头孢拉定的含量，又不能反映头孢氨苄的含量，因此UV法监测头孢拉定制剂含量是不可行的，可能会使不合格的产品得不到控制而造成重大损失，这也是我们在实际检验中遇到的问题：头孢拉定原料中头孢氨节含量一般较低，约2%，但由于贮藏或生产工艺不当，其制剂中会出现头孢拉定含量低于药典限度或头孢氨苄含量超过药典限度的情况。因此，含量测定方法的选择要视具体情况，有的选择专属性好、有的选择准确度好。

(1)原料药的含量测定应首选容量分析法：滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，但应尽量避免氯化汞试液的使用。如果无合适的容量分析法可选用时，也可考虑采用重量法，但已是很少使用。如果两类方法均不适合时，可考虑用紫外分光光度法、色谱法或其他方法。

(2)制剂的含量测定应首选色谱法：在色谱法中采用率最高的是HPLC法。当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。由于UV法操作简单快速，在分析中有广泛的应用，但如不注意其应用范围，将会得出错误的结论。在使用UV法时，一定要注意UV法一般只适用于纯度较高或辅料不干扰的含量测定，当需要考虑降解产物时，理想的方法是色谱法或是其他专属性好的方法。对于复方制剂更是常常需要HPLC法或GC法。

(3)对于酶类药品应首选酶分析法：抗生素类药品应首选HPLC法及微生物检定法，放射性药品应首选放射性药品检定法等等。

(4)对于新药的研制：其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。然而，有些药品则没有合适的含量测定方法，如疫苗类、血液制品类等。

(六)【贮藏】

药品的贮藏条件，例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效，即有效期的确定二这些需要稳定性试验来确定。

相关链接：药品质量标准的制定、修订与发展（一）

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

版权与免责声明：转载目的在于传递更多信息。

如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。

如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起两周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。