电化学氟化(ECF)是制备各种全氟有机化合物的另一个重要的技术方法，它也是在实施曼哈顿计划期间发展起来的。J. H. Simons和他的同事们在1941年开始了这一领域的开拓性工作，但相关工作直到1949年在其解密后才得以正式发表。在电化学氟化时，有机物溶于无水HF中，在0℃时接通4.5～6.0V的直流电进行电解。有些情况下需加入添加剂以增加介质的导电性。在此电压范围下，在镍制阳极上发生氟化反应，但没有氟气逸出；而在钢制阴极上(通常就是反应器)则有氢气产生。随着氟化程度的不断提高，氟化产物在无水HF中的溶解度逐渐降低。最终在阳极周围形成与溶剂不相混溶的氟相，由于相对密度较大，而极易电解槽的底部分离出来。与CoF₃氟化不同，电化学氟化过程严重依赖有机底物在无水HF中的溶解度(对许多有机物而言，其溶解度在0℃时约为4％)，因此只它适用于对一些含官能团的有机物如醚、胺、羧酸、磺酸及其衍生物的全氟化。ECF方法首次以合理的价格提供了一些有重要意义的商业化产品如三氟乙酸、三氟甲磺酸及全氟辛基磺酸等(图式2.10)。

图式2.10  Simons电化学氟化方法提供技术上可靠的转化(RF＝全氟烷基)

Simons的电化学氟化方法后来由美国3M公司发展成为一个工业化生产方法。3M公司目前用此法可大量提供超过25。种含氟化合物，包括含氟表面活性剂、灭火剂、全氟溶剂和人造血等。

电化学氟化反应机理的关键一步即在镍制阳极生成具有强氟化能力的高价氟化镍，对此已进行了深入的讨论(图2.4)。Bartlett等发现用化学方法合成的NiF₃和NiF₄在无水HF中也是非常有效的全氟化试剂，这一结果对上述ECF的氟化机理提供了有力的支持。

图2.4  电化学氟化的可能反应机理。有机物在阳极表面被高价氟化镍氧化氟化