密螺旋体的螺旋细密、规则、两端尖，数目较多。密螺旋体属（Treponema )现有20个种和亚种，对人类致病的有苍白密螺旋体（T.pallidum,TP）和品他密螺旋体(T.carateum）两个种，其中临末上最重要的是苍白密螺旋体，该螺旋体又分为苍白亚种(subsp.pallidum)、地方亚种（subsp.endemicum）和极细亚种（subsp. pertenue)，分别引起梅毒、地方性梅毒和雅司病。地方性梅毒和雅司病不是性传播疾病，前者主要通过污染餐具传播，后者主要经直接接触患者皮肤受损部位而感染，两者的临床症状与梅毒相似。品他密螺旋体引起品他病。

一、苍自密螺旋体苍白亚种

苍白密螺旋体苍白亚种（subsp. pallidum）俗称梅毒螺旋体，可引起人类的梅毒。

（一）生物学特性

1．形态与染色苍白密螺旋体苍白亚种菌体细长，大小为(0.10～0.15)um×(7～8)um，两端尖直，有8～14个细密而规则的螺旋，运动活泼。革兰染色镜检呈阴性，但不易着色。镀银法染色可将螺旋体染成棕褐色，菌体增粗，在光镜下易于看到（图24-1)。新鲜标本不用染色，可直接在暗视野显微镜下观察其形态和运动方式。电镜下可见梅毒螺旋体细胞壁外有包膜，细胞膜内有细胞质、核质及螺旋形原生质圆柱体。圆柱体上紧绕着3～4根轴丝，与运动有关，可做移行、屈伸、滚动等方式运动，具有诊断意义。

2．培养特性苍白密螺旋体苍白亚种在体外不易培养，至今尚不能在无生命的培养基上生长。有毒力的Nichols株能在家兔睾丸和眼前房内繁殖并保持毒力，但增殖缓慢，需30 h以上才分裂一次，且只能维持数代；用动物组织加腹腔积液或用细胞培养，在3％～4％02（最适宜的气体环境）条件下虽能生长，但毒力和活力减弱，这种毒株称为Reite株。

Nichols株和Reiter株已广泛用做多种梅毒血清学诊断抗原。

3．抗原成分苍白密螺旋体苍白亚种的抗原主要有两种。一种是密螺旋体抗原即梅毒螺旋体表面的特异抗原，能刺激机体产生特异的凝集抗体、制动抗体或溶解抗体，但引起梅毒、雅司病、地方性梅毒及品他病的4种密螺旋体有共同抗原，可有交叉反应。另一种是非螺旋体抗原即磷脂类抗原，可刺激机体产生反应素，反应素与牛心肌类脂抗原可发生交叉反应，此法敏感性高，但有假阳性。苍白密螺旋体苍白亚种的磷脂类抗原与牛心肌类脂抗原属于异嗜性抗原，因此，可用牛心肌类脂抗原作血清学试验。
4．抵抗力苍白密螺旋体苍白亚种对外界的抵抗力很弱，对干燥、冷、热尤为敏感，离开人体1～2 h即死亡；在体外干燥环境下1～2 h或加热50℃ 1 min即死亡；血液中4℃放置3天可死亡，因此，4℃血库存放3天以上的血液无传染梅毒的危险。对肥皂水和常用化学消毒剂亦敏感，于1％～2％石炭酸内数分钟即死亡，对青霉素、红霉素或砷剂敏感。

（二）临床意义

苍白密螺旋体苍白亚种有很强的侵袭力，主要通过荚膜样物质、外膜蛋白、透明质酸酶等物质的作用，尚未发现内毒素和外毒素。有毒株尚能以宿主细胞的纤维粘连蛋白覆盖于其表面，以保护菌体勿受宿主吞噬细胞的攻击。梅毒患者出现的组织破坏和病灶，主要是该螺旋体感染患者后引起的免疫应答所造成的损伤。

在自然情况下，梅毒只感染人类，人是梅毒的唯一宿主。梅毒分为先天性梅毒和后天性梅毒两种，前者由母体经胎盘传染给胎儿，后者主要经性接触传播。

1．后天性梅毒临床上分为三期。

(1）Ⅰ期梅毒（硬下疳期）：感染3周左右局部出现无痛性硬下疳。多见于外生殖器，其溃疡渗出液中有大量苍白密螺旋体苍白亚种，传染性极强，用暗视野显微镜易查到。一般感染4～8周后硬下疳常自愈，此时局部查不到苍白密螺旋体苍白亚种。硬下疳初期大部分患者的梅毒血清学反应呈阴性，以后阳性率逐渐增高，几乎全部患者均呈阳性。

(2)Ⅱ期梅毒（梅毒疹期）：发生于硬下疳出现后的2～8周。全身皮肤、黏膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。在梅毒疹和肿大的淋巴结中有大量的苍白密螺旋体苍白亚种，传染性强。初次出现的梅毒疹经过一段时间（大约3周至3个月）后可自行消退，但常复发，病期多在2年以内。梅毒血清学反应几乎100％阳性。Ⅰ、Ⅱ期梅毒传染性强，但破坏性较小。

(3) Ⅲ期梅毒（晚期梅毒）：感染梅毒2年以后，甚至可长达10～15年，不仅出现皮肤、黏膜溃疡性坏死灶，并可波及全身组织和器官，形成慢性肉芽肿。病灶内苍白密螺旋体苍白亚种少，传染性也小，但病程长、对机体损伤大，有时甚至危及生命。

2．先天性梅毒多发生于妊娠4个月后，系母体苍白密螺旋体苍白亚种通过胎盘进入胎儿体内大量繁殖，引起胎儿全身感染，导致流产、早产或死胎；或生出梅毒儿，常呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等特殊体征。

梅毒的免疫属感染性免疫（传染性免疫），有苍白密螺旋体苍白亚种感染时才有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力也随之消失。机体对苍白密螺旋体苍白亚种感染可产生体液免疫和细胞免疫。体液免疫中有两种抗体：一种是梅毒特异性抗体，主要为IgG和IgM，对螺旋体有制动作用，当补体存在时可将其杀死和溶解，该抗体对机体的再感染有保护作用；另一种是抗脂质抗体（反应素），为IgA和IgM的混合物，对机体无保护作用，可供筛选苍白密螺旋体苍白亚种感染的血清学诊断用。

（三）微生物学检验

1．标本采集 Ⅰ期梅毒患者采集硬下疳的溃疡渗出液，以无菌生理盐水棉球擦净病变部位，用消毒的钝刀刮破病损处表面组织，再用无菌干棉球擦干，挤压周围组织使组织液渗出，用无菌毛细管吸取，立即送检；Ⅱ期梅毒则取梅毒疹渗出液和肿大的淋巴结抽出液，用于直接镜检；对Ⅰ期梅毒末期（感染梅毒3～4周以后）的患者可分离血清检查有无苍白密螺旋体苍白亚种的抗体或反应素。

2．显微镜检查渗出液涂片后可直接用暗视野显微镜镜检，若有运动活泼的密螺旋体则有助于诊断，也可涂片做镀银法染色或姬姆萨染色后光学显微镜检查；或用荧光素标记的苍白密螺旋体苍白亚种抗体进行荧光染色，置荧光显微镜下观察有无相应的抗原存在。直接镜检主要适用于Ⅰ、Ⅱ期梅毒的检查。

3．血清学试验有非密螺旋体抗原，试验和密螺旋体抗原试验两类。

(1）非密螺旋体抗原试验多用牛心肌类脂作为抗原，测定患者血清中的反应素（抗脂质抗体）。属于这一类的试验有性病研究实验室试验（venereal disease research laboratory test, VDRLT)、不加热血清反应素试验(unheated serum reagin test, USRT)、快速血浆反应素试验（rapid plasma reagin test, RPRT)、甲苯胺红不加热血清试验（toluidinered unheated serum test, TRUST)等。这些试验均是将牛心肌类脂抗原包被到载体颗粒上（如VDRLT和USRT是胆固醇颗粒，RPRT是活性炭颗粒，TRUST是甲苯胺红染料颗粒等），通过玻片或卡片凝集试验，检测患者血清中有无反应素存在，是诊断梅毒的临床初筛试验。

这类检查方法敏感性高，也可将标本稀释进行反应素的半定量检测，其抗体滴度与病变活动性有关。Ⅰ期梅毒病灶出现1～2周时，血清中反应素的阳性率为53％～83％,Ⅱ期梅毒的阳性率可达100％,Ⅲ梅毒的阳性率为58％～85％，胎传梅毒的阳性率为80％～100％。经药物治疗后反应素可转阴，因此，该方法可用于观察疗效，判断是否复发及再感染。

此类试验的缺点是特异性不高，常有假阳性反应。雅司病、回归热等螺旋体感染，病毒性肝炎、麻疹、风疹、水痘、传染性单核细胞增多症等病毒性感染；麻风、活动性肺结核等细菌感染；妊娠、老年人、自身免疫病和吸毒者也可出现阳性结果，但血清反应素的滴度低，持续时间一般较短。因此，在分析结果时应结合病史和临床症状，并作密螺旋体抗原试验加以确诊。

(2）密螺旋体抗原试验用苍白密螺旋体苍白亚种Nichol、株作为抗原，检测血清中苍白密螺旋体苍白亚种特异性抗体，此类试验的特异性强，可用做梅毒的确证试验，但不能用做疗效的评价和判断复发及再感染。常用的有以下试验方法。

①荧光密螺旋体抗体吸收试验（fluorescent treponemal antibody-absorption, FTA-ABS)：为间接荧光抗体检测法。患者血清先用非致病性苍白密螺旋体苍白亚种Reiter株超声波裂解物吸收，以除去血清中可能存在的交叉反应性抗体，提高试验的特异性。将吸收过的血清加在涂有苍白密螺旋体苍白亚种Nichol、株抗原的玻片上，孵育后再加荧光素标记的抗人免疫球蛋白染色，荧光显微镜下观察，如有发荧光的螺旋体即为阳性。本试验敏感性和特异性均高，是Ⅰ、Ⅱ期梅毒首先出现阳性反应的血清学试验。且患者经过药物治疗后，反应仍不转阴，故本试验常用于梅毒确诊，但不能用做疗效的评价。

②苍白密螺旋体苍白亚种抗体吸收微量血凝试验（microhemagglutination assay for antibodies to treponemal pallid urn. MHA-TP)：用抗原致敏红细胞做间接血凝试验是检测抗体最简易的方法，所用抗原是用苍白密螺旋体苍白亚种Nichol、株提取物致敏经醛化处理的绵羊红细胞，患者的血清先与非致病性Reiter株密螺旋体及其他吸收剂和稳定剂等混合吸收，然后将血清加入微孔反应板内，并加致敏红细胞。血清若含有抗体则使这些红细胞形成平铺孔底的凝集现象，其效价在1:80以上可判为阳性；试验中需用非致敏红细胞作对照，以排除非特异性凝集。

③酶联免疫吸附试验（ELISA)：以苍白密螺旋体苍白亚种Nichol、株为抗原，以超声波击碎制成密螺旋体抗原，检测患者血清中苍白密螺旋体苍白亚种的抗体。此法可用于各期梅毒诊断，灵敏性和特异性高，具有价廉、操作简便、快速、易观察等特点。

密螺旋体抗原试验的特异性虽强，但仍不能区分雅司病、品他病和地方性梅毒。另外也存在1％生物学假阳性，如系统性红斑狼疮、传染性单核细胞增多症、麻风病等患者可出现生物学假阳性结果，因此，这些试验的结果判定，仍需结合临床资料来分析。

二、其他密螺旋体属

密螺旋体属中能引起人类疾病的尚有苍白密螺旋体地方亚种、极细亚种和品他密螺旋体，它们分别引起地方性梅毒，雅司病和品他病。这些非传播性的疾病大多发生于经济落后地区的儿童。这些密螺旋体与苍白密螺旋体苍白亚种的病原体形态、抗原结构、DNA同源性方面基本相同，无法将它们各个区别。因此，除微生物学检测可辅助诊断为密螺旋体外，还必须结合流行病学、临床表现才能确定为何病。