18.碘泊酸的合成

碘泊酸由间硝基苯甲醛与乙酐缩合，用铝镍合金催化氢化还原，再经碘化与DMF缩合，成盐而得碘泊酸钠，其反应式如下：

19.对碘苯甲酰谷氨酸的合成

对碘苯甲酰谷氨酸由对氨基苯甲酰谷氨酸经重氮化、置换而得，其反应式如下：

将对氨基苯甲酰谷氨酸溶于水及硫酸中，搅拌下于0℃滴入亚硝酸钠溶液。将此重氮盐溶液加入预冷的碘化钾溶液中，反应6.0h后放置过夜。然后，于水浴加热2.0h，逸出大量碘蒸气。加冰冷却，过滤，滤饼用酸性亚硫酸钠溶液洗涤，再用水洗，在110℃干燥，得对碘苯甲酰谷氨酸。

20. 5-氨基-2,4,6-三碘异酰酰氯的合成

由5-氨基异酞酸与一氯化碘卤代反应所得产物经酰氯化制得，其反应式如下：

(1）碘化三口烧瓶中加水2500mL、浓盐酸250mL,5-氨基异酰酸136g，升温至90℃，滴加含一氯化碘400g与50mL浓盐酸的混合溶液，加完后，于90～95℃反应6.0h。冷却后过滤，得5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸378g，收率90.2％。

(2)酰氯化三口烧瓶中加入5-氨基-2,4,6-三碘异酰酸40g、乙酸乙酯300mL，氯化亚砜21mL,搅拌回流4.0h,蒸除过量氯化亚砜，反应液冷至室温，搅拌过夜。抽滤，真空干燥，得5-氨基-2,4,6-三碘异酰酰氯27.9g，收率65.0％。

21.醋碘苯酸的合成

由3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸钠乙酰化而得，其反应式如下：

先后将乙酐、硫酸加入反应罐，冷却至40℃后加入3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸钠。升温，于80℃反应3.0h，冷却至室温，甩滤，用蒸馏水洗，得醋碘苯酸粗品。将粗品加水和EDTA搅拌1.0h，过滤，用水冲洗4次。再将醋碘苯酸加入罐内，用氨水调节pH至8.5。过滤，用95.0%乙醇反复泡洗，滤去乙醇，得醋碘苯酸铵。将其溶解于蒸馏水，加活性炭脱色过滤，滤液用3mol·L^-1盐酸调节pH至1，再过滤，用50℃热蒸馏水洗至无氯离子，烘干，得醋碘苯酸。

22. 5-碘水杨酸的合成

5-碘水杨酸由水杨酸与氯化碘反应而得，其反应式如下：

在装有温度计、滴液漏斗(内装ACA的浓盐酸溶液)、回流冷凝管以及搅拌器的500mL四口烧瓶中，加入水杨酸36.50g、水250mL、催化剂2g，升温至45～50℃并保温，慢慢滴加一氯化碘／浓盐酸溶液，滴加完后抽滤、水洗、烘干得粗品69g，液相分析得到下列结果：5-碘水杨酸84.62％, 3-碘水杨酸9.97％, 3,5-二碘水杨酸5.18%，转化率(一氯化碘)98.8 %。粗品用乙醇重结晶，精制得51.6g 5-碘水杨酸，液相分析纯度99.1％，总收率73.9％。

23. 4-碘一2-甲基苯甲酸的合成

4-碘-2-甲基苯甲酸的合成路线如下：

(1)4-碘-2-甲基苯胺的合成在装有机械搅拌、温度计的1000mL四口烧瓶中，加入10.7g邻甲苯胺和200mL二氯甲烷，再加入15g Na₂CO₃，50mL水，用冰水浴降温至10℃，加入25g碘，约1h加完，再反应15h。反应液先后经10％亚硫酸氢钠溶液和水洗，向得到的油层加入200mL水，减压蒸馏至无二氯甲烷，有大量蓝黑色的固体析出。等温度降至室温，抽滤，再用少量水洗，得蓝黑色的固体粉末，即为粗产品。将粗产品加入到500m1四口烧瓶中，加200mL水、12mL浓硫酸和5g活性炭，回流30min脱色，冷却，在冰箱中放置5h，抽滤，用适量冷水洗涤，得白色固体粉末，加5％的氢氧化钠溶液调至pH>10，抽滤，水洗得4-碘-2-甲基苯胺白色固体17.9g，收率80%。

(2)4-碘-2-甲基苯甲醛的合成将10g 4-碘-2-甲基苯胺加入250mL四口烧瓶中，再加入180mL去离子水、10mL浓硫酸，搅拌溶解，使温度保持在0～5℃，0.5h内加入10mL 4.3mol·L-1的NaNO₂溶液，将此温度保持1h。加入3g尿素，再搅拌0.5h，然后加入冰块，保持0～5℃滴加30%～40％乙酸钠溶液，调节pH至5.0～5.5，过滤，滤液(重氮液)冷冻保存。

在配有机械搅拌、温度计和回流冷凝器的250mL四口烧瓶中，加入8.1g 37％甲醛、6.9g NH₂OH-HCl和70mL去离子水，再加入25g乙酸钠，升温至80℃反应15 min。冷却到室温，加入3g CuSO₄，0.4g Na₂SO₃ , 10g乙酸钠和30mL水，搅拌，在10～15℃下缓慢加入重氮液，搅拌5h，反应结束。在此温度下静置0.5 h，加入100ml CH₂C1₂，分液，有机相分别用100mL水洗涤2次，50mL 5％ Na₂CO₃洗涤2次，再用水洗涤2次，然后将有机相加入到1500mL反应瓶中，加入1000mL水进行水蒸气蒸馏。将馏出部分的CH₂C1₂蒸出后得到4-碘-2-甲基苯甲醛6g，收率57%。

(3) 4-碘-2-甲基苯甲酸的合成在配有搅拌器、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入3.3g 4-碘-2-甲基苯甲醛，再加入300mL 30％的双氧水、2g NaWO₄，回流反应10h。降温，抽滤，用200mL冷水洗涤得粗产品，用3％ NaOH溶液溶解，脱色过滤，酸析得4-碘-2-甲基苯甲酸3g，收率92％。

24. 5-氨基-N-(2-M基乙基)-2,4,6一三碘间甲酰胺苯甲酸的合成

5-氨基-N-(2-羟基乙基)-2,4,6-三碘间甲酰胺苯甲酸是以5-硝基间苯二甲酸单甲酯为原料，经酰胺化、还原和碘化反应而得，其反应式如下：

(1) 5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸(Ⅰ)的合成在装有搅拌器和回流冷凝管的三口烧瓶中，于室温下加入90g 5-硝基间苯二甲酸单甲酯和500mL甲醇，待搅拌溶解后再加入61g乙醇胺，然后升温至50℃，搅拌48h后结束反应。减压蒸去200mL甲醇，在残留液中加入600mL蒸馏水，静置24h，过滤析出的固体，用蒸馏水洗，烘干得产物86.4g，收率85％。

(2) 5-氨基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸(Ⅱ)的合成将51g 5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸溶于200mL 1mol·L^-1的氢氧化钠水溶液中，搅拌下加入5.1g 10％ Pd/C催化剂，通入氢气，同时升温至75℃，常压催化氢化8h后结束反应。经HPLC检测，原料转化率达100％。过滤反应液，滤饼用蒸馏水洗涤，合并滤液，搅拌下滤液用盐酸酸化，无需纯化直接供下一步碘化反应。

(3)5-氨基-N-(2-羟基乙基-2,4,6-三碘间甲酰胺苯甲酸(Ⅲ)的合成将前步得到的5-氨基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸水溶液升温至60℃，搅拌下加入100g-氯化碘。然后升温至80℃，搅拌2h结束反应。过滤，用蒸馏水洗，烘干得产物112g，收率93％(以化合物Ⅲ计)。属于高毒物，受热放出有毒碘化物气体。

相关链接：碘酸精细化学品的合成原理与生产工艺（三）