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抗精神失常药

发布时间:2017-07-13 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:716

用以治疗各种精神失常疾患的药物,统称为抗精神失常药物。根据药物的主要适应证,抗精神失常药可分为抗精神病(分裂症)药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。

1.抗精神病药

抗精神病类药物又称强安定药或神经阻滞药。抗精神病药物是多巴胺(DA)受体阻断剂。目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。本类药物能阻断中脑一边缘系统及中脑一皮质通路的DA受体,减低DA功能,从而发挥其抗精神病作用。

抗精神病药按其化学结构可分为5类:

(1)吩噻嗪类 以盐酸氯丙嗪(chlorpromazine hydrochloride)为主。吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药,其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。3个环不在同一平面,2个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角。根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。

氯丙嗪和多巴胺的x射线衍射结构测定表明,两者的构象能部分重叠,在氯丙嗪的构象中,侧链倾斜于有氯取代的苯环方向。氯丙嗪的苯环2位的氯原子引起分子不对称性,侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征,失去氯原子则无抗精神病作用。氯丙嗪为强抗精神病药,但其毒副作用大,为寻找毒副作用小,疗效好的新药,对氯丙嗪进行了大量的构效关系研究工作,其改造规律如下:①2位氯原子取代是活性必必需的,用其他吸电子基取代也有效,取代基的吸电子作用越强,活性越强,如三氟甲基取代活性增强3~5倍。用弱吸电子基取代活性降低,而毒副作用也降低,如乙酞基取代。②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代,仍具有抗精神病活性。③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。④10位上的侧链可以改变,如用呱嗪代替二甲胺基形成新的类型,由于改善了油水分配系数活性增强,如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6~10倍。

(2)噻吨类 以氯普噻吨(chlorprothixene)为例,结构中具有噻吨母环和碱性侧链,属硫杂蒽类抗精神病药,是在吩噻嗪类抗精神病药结构改造中,将吩噻嗪环氮原子换为碳原子,并通过双键与侧链相连而发现的另一种结构类型的抗精神病药物。氯普噻吨分子结构中存在双键,有顺式和反式两种异构体顺式的抗精神病作用为反式的8倍,这可能是顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致。

(3)丁酰苯类典型品种有氟哌啶醇、溴哌利多、氟斯必林等。如氟哌啶醇(Haloperidol)的化学结构与吩噻类不同,但药理作用、临床用途相似。为了克服其缺点,寻找作用好且毒性低的药物,对该类药物进行了大量的构效关系研究。

(4)苯二氮䓬类参见在镇静催眠药。

(5)其他类舒必利(sulpiride)是在普鲁卡因胺结构改造中发现的苯甲酰胺类抗精神病药。选择性地拮抗D2, D3, D4受体,具有抗精神病作用和止吐作用。与典型的抗精神病药相比,副作用小。

氯丙嗪的发现为精神病的化学疗法开辟了新的领域,但由于其毒副作用大,又相继合成了三氟丙嗪、奋乃静、泰尔登、氟哌噻 等类似物。下面介绍舒必利的合成方法。

舒必利的化学名称为((R,S)-5-磺酚胺基-N-[1-乙基-(2-吡啶烷基)甲基]-2-甲氧苯酰胺,系用水杨酸为原料,经甲基化得邻甲氧基苯甲酸;氯磺化后氨解,得2-甲氧基-5-磺酰氨基苯甲酸;再经乙酯化和胺解而得。合成反应如下:

2.抗抑郁药

抑郁症是以情绪异常为主要临床表现的精神疾患,常有强烈的自杀意向及躯体性伴随症状。临床上应用的抗抑郁药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)、单胺氧化酶抑制剂及5-羟色胺再摄取抑制剂,主要品种有利用生物电子原理合成的丙咪嗪和氯米帕明、盐酸阿米替林、氟西汀等。

盐酸阿米替林(amitriptyline hydrochloride)是对丙米嗪类结构改造过程中,受硫杂蒽类药物演变过程的启发,采用生物电子等排原理,以碳原子代替二苯并氮杂罩母核中的氮原子,并通过双键与侧链相连而发现的,是目前效果较好的抗抑郁药。系由[a,b]环庚酮为原料经Grignard反应得5-羟基-5-(3-二甲氨基丙基)二苯[a,b]环庚二烯,再用浓盐酸脱水、成盐即得。合成反应如下:

3.抗焦虑药

焦虑症是以发作性和持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症。抗焦虑药亦称弱安定剂,其安定作用较弱,对精神病人无效,但可稳定情绪,减轻焦虑及紧张状态,并能改善睡眠;尚有肌肉松弛作用。该类药不引起锥体外系症状,但长期应用可产生习惯性,亦可成瘾,突然停药可产生戒断症状。目前常用安全有效的抗焦虑药为苯二氮䓬类药物、利眠宁、安定(地西泮)、舒乐安定(艾司唑仑)、硝基安定及眠尔通(甲丙氨酯,安宁)等。

尽管有多种类型的药物用于治疗焦虑症,但苯二氮䓬类药物仍是首选药。由于有效性高,在超剂量时仍然安全,以及与其他药物不易发生相互作用等有点,被认为是优良的抗焦虑药。如氯氮䓬、地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、阿普唑伦和氯沙唑伦等。

4.抗狂躁症药

躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作形式,以情感高涨、思维奔逸以及言语动作增多为典型症状。狂躁症是一种呈间歇性发作的精神疾病,患者的躁狂症特征不光患者自身可以感觉到,周围人更能发现。那么,狂躁症的症状表现有什么呢?狂躁症具体有以下表现:①思维联想明显加快。患者思维联想非常迅速,涉及范围广,典型者可出现“音联意联”。不少患者因思维联想速度实在太快,而自觉舌头跟不上思维,自认为聪明了。②情绪高涨。表现为强烈而持久的喜悦和兴奋,感到周围一切都充满生机,常为琐事激怒,甚至伤人毁物,但片刻后又化怒为笑,赔礼道歉,仍然欣喜若狂,造成的危害非常大。③言语和活动逐渐增多。常常口若悬河,滔滔不绝,不加顾虑的实施一些不切实际的计划,结果是一事无成,有的病人平时很节省,但病后变得特别慷慨,花钱大方,用钱无计划,贵重的物品及刚买的物品随便就送了别人,时有轻率、鲁莽行事。

一般有遗传病史,性格内向、孤僻、敏感,环境适应能力差,以及受到过精神刺激的人容易患上躁狂症。针对这些病因,要控制或者预防躁狂症有一些针对性的办法,有遗传史的市民必须时刻备有预防意识,警惕病情发作,及时治疗。常用药物有氯丙嗪 ,氟哌啶醇、氯氮平,一般可口服给药,有明显兴奋症状者可用肌肉注射给药。也可采用锂盐治疗,常用的锂盐制剂是碳酸锂

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