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抗高血压药、抗心律失常药和强心药的应用

发布时间:2017-07-13 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:699

1.抗高血压药

高血压为最常见的心血管疾病,临床表现为动脉血压升高。抗高血压药物能降低血压,减少脑出血或肾心功能丧失的发生率,从而减少死亡率,并延长寿命。高血压的药物治疗己有半个世纪的历史,降压药己有上百个,且新药还在不断投放市场。根据药理性质或作用机制,可将抗高血压药分为以下7类:

(1)中枢性降压药主要品种有可乐定(又称氯压定或可乐宁,clonidine)和甲基多巴(methyldopa )。

(2)神经节阻断药为早期抗高血压药,包括美加明、六甲溴铵等。

(3)作用于交感神经系统的降压药主要品种有利血平(蛇根碱)、胍乙啶和胍环定。

(4)作用于血管平滑肌的降压药主要品种有苯酞嗪、布屈嗪、长春胺等。

(5)影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物主要品种有卡托普利(巯甲丙脯氨酸)、依纳普利(苯丁酯脯酸)、赖诺普利(lisinopril)和阿拉普利(alacepfil )等。

(6)肾上腺a1受体阻滞剂降压药主要品种有哌唑嗪及其类似物特拉唑嗪和多沙唑嗪

(7)利尿剂可减少细胞外液容量、降低心排血量,并通过利钠作用降低血压。降压作用较弱,起作用较缓慢,但与其他降压药物联合应用时常有相加或协同作用,常用作高血压的基础治疗。常用的利尿剂按照其降压作用的强弱,分为高效利尿剂(速尿、利尿酸),中效利尿剂(双氢克尿噻、氯噻酮),低效利尿剂(安体舒通、氨苯喋啶)。

以卡托普利的合成为例,卡托普利的化学名称为1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)L-脯氨酸经缩合、酯化、氢化、缩合、成盐及脱盐、水解而制得。合成路线如下:

2.抗心律失常药

心律失常分心动过速型和心动过缓型。心动过缓型可用阿托品或异丙肾上腺素治疗。下面主要介绍用于心动过速型的药物。根据药物作用机理一般分为以下4类:

(1)抑制Na+转运类药物 最早发现的是20世纪30年代的奎尼丁,其他ⅠA类有双异丙吡啶、缓脉灵、西苯唑啉等;ⅠB类有利多卡因、慢心律(美西律)等;ⅠC类有氟卡胺、氯卡胺(劳卡胺)和常咯琳(常心定)等。

(2)β-受体阻滞药常用的有普萘洛尔(心得安)、氟司洛尔、阿替洛尔(氨酰心安)、美托洛尔(甲氧乙心胺)、拉贝洛尔(柳胺苄心安)、吲哚苯酯心胺等。

(3)延长动作电位过程的药物主要品种有乙胺碘呋酮, N-乙酰普鲁卡因胺等。

(4)钙通道阻滞剂 该类药物已在抗心绞痛药中作过介绍,主要品种有维拉帕米。

以利多卡因的合成为例,利多卡因亦称昔罗卡因,化学名称为N-(2-6-二甲苯基升2-(二乙氨基)乙酰胺,临床用其盐酸盐-水合物,主要用于治疗急性心肌梗死、窒性心律失常等。通常以间二甲苯为原料制得2.6-二甲基苯胺,再与氯乙酰氯二乙胺缩合制得:

利多卡因的合成工艺主要经硝化、还原、酰化、胺化和成盐五步。

3.强心药

强心药又称正性肌力药,即加强心肌收缩力的药。心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭,心脏不能把血液泵至外周部位,无法满足肌体代谢需要。这种充血性心力衰竭(CHF)是一种常见病,寻找治疗CHF药物己成为国际上研究的重大课题。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类(包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β-受体激动剂等)。

天然强心苷存在于许多有毒植物中,该类药物主要是天然强心苷类植物提取物,基本结构是由甾体衍生物的苷元与含有几个分子的糖(如葡萄糖、鼠李糖、洋地黄毒糖)组成。例如洋地黄、铃兰、黄花夹竹桃、福寿草、羊角拗、万年青等。强心苷种类很多,口服较纯的地高辛(异羟基洋地黄毒苷)就是其中的一种,制备工艺方法如下:将毛花洋地黄叶粉加水混合,在28~35℃自行发酵,以促进原生苷全部转化为有效成分,然后加2%石灰水水解,再用80%乙醇提取,得到的粗品含有异进基洋地黄毒苷、羟基洋地黄毒苷和洋地黄毒苷。然后加丙酮溶出洋地黄毒苷,不溶物再加适量80%热乙醇溶出羟基洋地黄毒苷,不溶的异羟基洋地黄毒苷再用50%乙醇反复重结晶即得纯品地高辛。

磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)的抑制能使环磷酸腺苷(cAMP)水平增高,CAMP对心肌功能的维持具有重要作用,cAMP水平增高能导致强心作用。

氨力农(anirinone)是第一个用于临床的磷酸二酯酶抑制剂,但其副作用较多。米力农(Milrinone)化学名:1,6-二氢-2-甲基-6-氧-[3,4’-双吡啶]-5-甲腈,对PDE-Ⅲ的选择性更高,强心活性为氨力农的10~20倍,具有显著的正性肌力作用和扩血管作用,可以口服,不良反应少。

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