一、厂房的设计与布局

厂房在设计和建造时，应该满足以下条件。

(1)工艺匹配性在建筑面积、平面形状、柱距、跨度、剖面形式、厂房高度、结构和构造等方面必须满足生产工艺的要求，特别是GMP的要求。

(2)技术先进性要尽量采用先进技术和先进材料，满足坚固、轻便、通风、采光、节能等方面的建筑参数要求。

(3)安全卫生性要有切实有效的空气净化、降温保暖、有害物质隔离、消声隔声、防火防爆防毒措施，为员工提供安全、卫生、舒适的工作环境。

(4)经济实用性要充分利用建筑空间，尽量采用联合厂房和多层厂房在合理留有扩建余地的前提下提高空间利用率，降低材料消耗和造价。

为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。若药品生产企业要生产诸如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）等特殊性质的药品，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口。若药品生产企业生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。若药品生产企业生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备。特殊情况下，在采取特别防护措施并经过必要的验证后，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。此外，药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。生产区和贮存区应当有足够的空间以确保能够有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。生产区内的各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

二、厂房的管理

进行生产厂房内部的GMP管理，必须首先进行一些基础资料的准备，厂区总体布局平面图、工艺流程图、工艺操作说明（指明防爆要求），设施与设备列表（包括设施与设备的编号、名称、规格型号、材质、数量、重量、电机、安装支撑、保温要求等），物料流程图，动力消耗，辅助用房列表（包括动力、配电、控制、检验、暂存室、生活用室）等。这些厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应进行严格保存。以下以某药品生产企业厂房管理为例来说明这个问题。

（一）厂房的维护

该药品生产企业厂房维护工作主要由企业工程维护部门承担。企业工程维护部门按照制订好的管理制度和操作规程进行定期和不定期检查，保证厂房天棚、墙面、地面、门窗等要素始终满足生产工艺与GMP管理要求。具体而言，墙面要做到不漏风、不漏水，不起皮开裂，不脱落掉尘，不变质散发有害物质污染环境，影响生产。地面要求整洁干净不产尘，易于清洁消毒，不起泡，保证安全生产。门窗户要保持密封，使厂房内环境保持稳定，不受外界空气污染。

具体检查方法可以依靠仪器检测，如风速仪、温湿度表、尘埃粒子计数器等计量工具，通过测定具体的参数，如风速、压差等指标来观察厂房是否运行正常。日常在检查中还可以结合肉眼观察，有些时候计量工具显示在正常范围内，但如果听到彩钢板发出啸叫声，则可判定墙体出现漏风现象，要及时处理。为了不影响正常生产，确保药品质量，企业对厂房的维护都放在非生产时间，如晚上、周末或者节假日等，以避免维修活动影响药品质量。

企业应制定对厂房进行清洁和消毒的书面规程，并按照书面规程进行清洁和消毒工作，并进行相关记录。企业应分别制定非洁净区的环境清洁消毒规程和洁净区地面、墙面、门窗、天花板及环境清洁操作规程，保证所有厂房能够得到及时的清洁和消毒，并保存了相关记录。

（二）厂房的照明、温湿度和通风

该企业厂房有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。控制生产厂房的照明、温湿度和通风等条件。能有效确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

其厂房照明的一般要求为3001x，除非对于照度有明显要求的区域要加强照明设施，如灯检工序的照度有更高的要求，一般根据国家规范照度的2倍进行设计。而温湿度设定要根据生产工艺等因素的具体要求而确定，不同洁净区、不同产品都有具体的温湿度要求，一般温度控制在18-26℃，即在常温状态下生产，湿度一般控制在40％-65%，但是对于一些特殊产品，如引湿性极强的产品，则要特别设定生产厂房的湿度标准。对于温湿度的控制主要依靠空调净化系统进行，此外还可以利用一些其他设备，如利用除湿器降低湿度，利用板式换热器增加温度等。厂房的通风也主要依靠空调净化系统，通过系统的进风口、回风口的设计和进风量、回风量的控制来确保厂房通风正常，洁净区之间的压力满足GMP要求。一些产尘量大的厂房，如粉碎间，还可以用直排系统和袋式除尘器外排和捕集灰尘。

（三）厂房的防鼠与防昆虫

老鼠和昆虫是影响药品生产的大敌，必须对其进入厂房进行有效阻止。对于防止昆虫的进入，除了在门口设置灭虫灯外，还可以采取以下两种措施。

(1)隔离带在平面上可在车间外墙之外约3m宽内的范围禁止种草种花，而改铺水泥地面，或者挖成几十厘米深和宽的沟，内抹水泥，填以卵石，也可以有排水。由于其中存不下水，甚至还可以喷洒药液。如果在南方雨水多的地方，沟下部可垫砂层，兼设排水，再铺卵石，则昆虫既不能在内生存，也很难穿越如此长距离的隔离带，而达到阻止其爬进厂房的目的。见图4-2隔离带措施。

(2)空气幕在车间的外门窗安装好之后，即在入门处外侧安装空气幕并投入运转，还应做到先开空气幕后再开门和先关门口后关空气幕，这将比灭虫灯更能阻止昆虫飞入车间。如在幕下安挂轻柔的条状膜片，随风飘动，则效果更好。

对于防止老鼠的进入，常见的措施是在门口设置挡鼠板，厂房内设置豁鼠板、鼠笼、鼠夹，同时避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

药品生产企业厂房、设施的设计和安装应有效防止昆虫或其他动物进入。其设计和安装的设施主要有门，特别是进入洁净区的门，按照管理规程要求员工进入厂房后随手关门，物流采取联动互锁装置防止外界污染进入，包括昆虫和其他动物。另外，针对制药企业常见的蚊蝇、老鼠，企业应在门口安装灭蝇灯和隔鼠板以及橡皮门帘，在仓储等密闭要求不高的地方使用百叶窗，在排风口安装钢丝网，对排水管进行液封，洁净区有专用地漏确保无动物进入。此外，企业还可以安装电子驱鼠器和豁鼠板防止老鼠进入，污染生产环境。

应慎用化学制剂进行防鼠杀虫，因为空调净化系统目前只能做到物理过滤，如果采取化学制剂方法很可能会污染环境，对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。

此外，企业还采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。企业采取措施主要是通过制定管理规程，严格执行管理规程来防止未经批准人员的进入。通过专门设立参观走廊等方法避免非工作人员进入生产、贮存和质量控制区。