4.技术配方

1)直接氧化法

2)间接氧化法

5.生产工艺

1)直接氧化法

在装有搅拌器的反应器中，加入冰醋酸600g、乙酸酐612g和对硝基甲苯50g，在冰盐浴下搅拌，慢慢加入98%浓硫酸156g(速度不宜快，以防炭化)。当混合物冷却至5℃时，分批加入三氧化铬100g，加入速度控制在不使反应液温度超过10℃。加毕，继续搅拌10min。然后将料液慢慢倒入两只预先加入2/3体积碎冰的3L烧杯中，再加冷水使总体积达到5～6L。接着抽滤，冷水洗涤直至颜色消去，再抽干。

将滤饼加入圆底烧瓶中，再加入冷的2%碳酸钠水溶液500mL打浆洗涤，然后真空抽滤，滤饼先用冰水淋洗，然后用20mL乙醇洗涤，再抽干、真空干燥，得对硝基苯甲二醇二乙酸酯44～49g粗品，熔点120～122℃，收率为48%～54%。粗品无需精制即适于水解和其他反应。若用150mL乙醇重结晶，则可得43～46g熔点为125～126℃的对硝基苯甲二醇二乙酸酯，收率为47%～50%。

将对硝基苯甲二醇二乙酸酯45g粗品、水100mL、乙醇100mL和浓硫酸10mL，依次投入到装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，搅拌升温至回流，并保持平稳回流30min。然后热过滤，滤液在冰浴中冷却结晶，接着真空抽滤、冰水洗涤、抽干、干燥，得22～24g产品。滤液和洗液合并后，加水300mL稀释时又有沉淀析出，经过滤、干燥可再得2～3g产品。收率为89%～94%。

2）间接氧化法

将对硝基甲苯60份、四氯化碳150份和水150份加入搪玻璃溴化反应釜中，搅拌下加热至回流。然后，分批加入溴36份和过氧化二碳酸二（2-乙基）己酯（引发剂，也可以用过氧化苯甲酰）0.9份，在加第二批溴和引发剂前，反应物料的红色必须褪去。加完澳后，在65～75℃下滴加27%双氧水30份，2～3h加完。然后回流1h。加双氧水的目的是让反应生成的副产物溴化氢变成溴，继续参与溴化反应。反应至红色基本褪去，得溴化料液。

反应结束后，将料液放至蒸馏釜，加入水，搅拌下升温至80℃以蒸出四氯化碳，回收75%～80%的四氯化碳。接着将料液转移至预加入水并升温至90℃的水解釜中，搅拌下升温至回流，并保持平稳回流10～12h，然后稍冷却，静置分层，油层直接至氧化釜。

在氧化釜内加入四氯化碳，搅拌下加入来自水解釜的有机层和70%的硝酸，升温至60℃，并在60～65℃下搅拌反应3h。然后冷却至40℃，加水稀释，继续降温至30～35℃，静置分层。所得的有机层加等量的水，并用NaHCO3中和至pH为6.5～7.0，分去水相，有机相则去萃取釜。

在萃取釜内加入焦亚硫酸钠和水，搅拌溶解后，于搅拌下加入上述有机相，并搅拌1～2h。接着静置分层，水层滴加液碱以析出沉淀，再离心过滤、打浆洗涤、甩干、真空干燥，得浅黄色的结晶。熔点为106～107℃，总收率约50%。

6.产品标准

7.产品用途

用作医药、农药和染料中间体，在医药工业用于合成新抗凝、胺苯硫脲、甲氧苄胺嘧啶、乙酰胺苯烟腙等。

8.生产单位

上海第六制药厂、山东新华制药厂。

相关链接：对硝基苯甲醛的生产原理和工艺流程

文章来源：《精细有机中间体生产技术》

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