许多HIV疫苗旨在产生强大的T细胞反应。T细胞反应与未感染者感染HIV的风险下降和HIV感染者控制病毒复制有关。HIV抗原Gag特异性T细胞主要与感染后控制相关，而HIV抗原Env抗原是保护性抗体的作用靶标。因此，HIV疫苗设计中通常包含这两种抗原。但是，包含多种抗原可能会引起抗原竞争，从而降低疫苗的潜在效力。

在一项新的临床研究中，来自美国、巴西、秘鲁和瑞士的研究人员给研究参与者仅接种HIV抗原Gag/Pol，或者同时接种HIV抗原Gag/Pol和Env，以便观察抗原竞争是否会干扰CD4T细胞反应。他们发现当同时接种Gag/Pol和Env时，检测到的针对Gag/Pol的CD4T细胞反应较低，这表明在疫苗中包含多种抗原可能会阻止最大的T细胞反应。相关研究结果发表在2019年11月20日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，论文标题为“AntigeniccompetitioninCD4+Tcellresponsesinarandomized,multicenter,double-blindclinicalHIVvaccinetrial”。

HIV-1病毒，图片来自JRobertoTrujillo/Wikipedia。

具体而言，这项称为HVTN084的临床研究，是一项随机、多中心、双盲1期临床试验，旨在研究Gag/Pol疫苗中添加Env是否会降低Gag/Pol特异性T细胞反应的幅度或广度。

五十名志愿者每人肌肉内注射一次1×1010颗粒单位（PU）的rAd5Gag/Pol和EnvA/B/C（按照3:1:1:1比例混合在一起）或5×109颗粒单位的rAd5Gag/Pol。在未接种Env的疫苗接种组中，疫苗接种后4周通过细胞因子表达衡量的CD4+T细胞反应显著高于接种Env的疫苗接种组，不过这两个疫苗接种组之间的CD8+T细胞反应没有显著差异。

他们进一步揭示与Gag/Pol和Env共免疫接种相比，在不存在Env的情况下，Gag/Pol特异性T细胞反应的广度更大。向Gag/Pol疫苗中添加Env抗原导致针对Gag/Pol的CD4+T细胞反应率和幅度降低，以及抗原表位的宽度也下降了，这就证实了抗原竞争的存在。

因此，基于T细胞的疫苗策略应旨在选择一套最简单的抗原，以减少单个疫苗组分对诱导最大可达到的免疫反应的干扰。