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越来越多的传染病细菌病原体对常规抗生素产生抗药性。其中,一些典型的医院特有细菌,如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,已对目前可用的大多数抗生素产生抗药性,在某些情况下甚至对所有抗生素都具有抗药性。从机制上来讲,这些耐药菌的外膜使其难以受到攻击。
最近,来自贾斯图斯·利比希大学(JLU)的科学家们发现了一种新型肽,该肽可通过以前未知的靶点攻击革兰氏阴性细菌。
在该研究中,研究人员使用天然产物研究中常用的筛选方法,并且成功分离出一种名为“Darobactin”的肽。
Darobactin由七个氨基酸组成,结构特征表明,这些氨基酸通过罕见的闭环连接。经过测试,研究者们确认该物质没有细胞毒性,这也是任何分子被用作抗生素的前提条件。文章作者,Schäberle教授说:“目前我们已经能够了解细菌如何合成该分子。我们正在JLU昆虫生物技术研究所从事天然产物研究,以增加这种物质的产量并试图生产具有类似结构的物质。”
此外,研究人员还确定了Darobactin的作用部位。他们发现Darobactin与位于革兰氏阴性细菌外膜的BamA蛋白结合。最终导致外膜结构被破坏并最终引起细菌死亡。
在感染野生型以及对抗生素具有抗性的铜绿假单胞菌,大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的情况下,Darobactin都表现出极好的效果。因此,Darobactin为开发新型抗生素提供了非常有前途的前体选择。
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