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尽管部分RNA具有编码蛋白质的能力,但大多数RNA并不参与蛋白质的翻译过程。在这些非编码RNA中,有最近发现的环状RNA,因其不寻常的环状结构而被命名(大多数其他RNA是线性的)。
与其他非编码RNA一样,环状RNA也被认为是无功能的,但最近的证据表明并非如此。环状RNA实际上可以像海绵一样“吸收”或结合其他分子,包括microRNA和蛋白质,最近,这一观点得到了坦普尔大学Lewis Katz医学院相关研究的证实。研究者们首次发现,由环状RNA其具有吸收有害分子的能力,因此其在心脏病发作后的组织修复中起着至关重要的作用。
该研究于9月20日在线发表在《Nature Communications》杂志上。
“我们发现,小鼠心脏病发作后,将环状RNA circFndc3b、添加到受伤的心脏中,可增强心脏修复并帮助恢复心脏功能,”该研究的作者Kishore博士说道:“我们将circFndc3b的这些作用归因于其像海绵一样起作用的能力,它能够结合一种称为FUS的蛋白,该蛋白介导细胞死亡并减少血管生长,从而阻碍心脏组织的修复。”
Kishore博士及其同事发现发现患有心脏病的小鼠的心脏中这种特定的环状RNA明显降低后,将研究重点放在circFndc3b上。Kishore博士说:“这一观察结果使我们想知道circFndc3b表达的变化是否意味着它在心脏功能上的重要性。”
为了研究这种可能性,在心脏病发作后将诱导circFndc3b过表达的基因产物注入小鼠心脏。随后的检查表明,与未治疗的小鼠相比,在注射后的八周内,治疗的小鼠的心脏功能以及个体存活率均有提高。也有证据表明在心脏组织中新血管开始形成,大大有助于组织修复过程。
这些发现提供了对环状RNA的新见解,以及它们作为限制破坏性分子活动的分子海绵的潜在作用的重要性。 下一步,Kishore博士及其同事目前正在开发大型动物模型,以进一步研究circFndc3b的治疗潜力。该团队还希望在心脏病发作后立即开始分析患者的血液样本,以研究特定的循环RNA是否可以作为心脏病或损伤的生物标记,并更好地了解其临床意义。
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