吸入制剂(吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化用的液体制剂和可转变成蒸气的制剂等)系指一种或几种活性药物，溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。吸入制剂本身并不是一种剂型，由于其制剂特点及特殊的给药方式，在生产和质量控制方面有许多共性要求，故专门作为一个制剂通则加以规定。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。本节以吸入制剂作为单独一节，主要是吸入制剂有与其他常用制剂不一样的、专门的和独特的检查方法。

液体吸入制剂系指供吸入用溶液或混悬液，其中混悬液振摇后应迅速混匀，且在剂量转运过程中保持良好的稳定，可加入适宜的辅料。液体吸入制剂可分为可转变成蒸气的制剂、供雾化用的液体制剂和吸入气雾剂三种。

1．可转变成蒸气的制剂系指可转变成蒸气的溶液、混悬液或固体制剂。通常将其加入到热水中，产生供吸入用的蒸气。

2．供雾化器用的液体制剂系指通过连续或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。可加入适当的共溶剂或增溶剂来增加药物的溶解度。用于连续型雾化器的浓缩液使用前采用规定溶液稀释至处方量体积。

雾化液体也可由粉末制得，但用于连续型雾化器的吸入液体，使用前其pH应在3～8.5范围内；混悬液和乳液振摇后应具备良好的分散性，可保证递送剂量的准确性；除非制剂本身具有足够的抗菌活性，多剂量水性雾化溶液中可加入合适浓度的抑菌剂。

连续型和定量雾化器均是一类通过高压气体、超声震动或其他方法将溶液转化为气溶胶的装置。前者可使被吸入的剂量以一定速率和合适的粒径大小沉积在肺部；后者则可使一定量的雾化液体以气溶胶的形式在一次呼吸状态下被吸入。

3．吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。

一、递送剂量均一性

应采用合适的方法评价吸入剂罐(瓶)内和罐(瓶)间的递送剂量均一性。现举吸入剂罐(瓶)内递送剂量均一性为例：

1.测定方法采用规定的样品测定管(常称DUSA管，如图11-1所示)收集产品说明中的临床最小推荐剂量测定，分别测定标示揿次前(初始3个剂量)、中(n/2吸起4个剂量，n为标示总揿次)、后(最后3个剂量)，共10个剂量。

图11-1 递送剂量均一性测定装置(DUSA管法)

对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。

2．结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定。

(1) 10个测定结果中，若不少于9个在平均值的75％～125％之间，且全部在平均值的65％～135％之间。

(2) 10个测定结果中，若2～3个结果超出75％～125％，但全部在平均值的65％～135%之间，另取20罐(瓶)供试品测定。若30个测定结果中，超出75％～125％的测定值不多于3个，且全部在平均值的65％～135％之间。

二、微细粒子剂量

采用吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法(《中国药典》2015年版通则0951)中的装置测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下规定。目前《中国药典》收载了三种方法，分别是二级玻璃撞击取样器(TI)、 Anderson多级采样器(ACI)、新一代药用多级取样器(NGI)，但目前国内成品主要采用TI进行测定，故主要介绍二级玻璃撞击取样器(TI)的装置和测定。

(一)装置

仪器装置各部分如图11-2所示。

图11-2 双级撞击器

A：吸嘴适配器，连接吸入装置；B：模拟喉部，由改进的50m1圆底烧瓶制成，人口为29/32磨口管，出口为24/29磨口塞；C：模拟颈部；D：一级分布瓶，由24/29磨口100ml圆底烧瓶制成，出口为14/23磨口管；E：连接管，由14口磨口塞与D连接；F：出口三通管，侧面出口为14口磨口塞，上端连接塑料螺帽(内含垫圈)使E与F密封，下端出口为24/29磨口塞;G：喷头，由聚丙烯材料制成，底部有4个直径为1.85mm±0.125mm的喷孔，喷孔中心有一直径为2mm，高度为2mm的凸出物；H：二级分布瓶，24/29磨口250ml锥形瓶

(二)操作法

仪器照图安装，于20～25℃下，在通风橱内进行操作。在第一级分布瓶D中，加入各品种项下规定的溶剂7ml作为吸收液，在第二级分布瓶H中加入各品种项下规定的溶剂30ml作为接受液，连接仪器各部件，使二级分布瓶的喷头G的凸出物与瓶底恰好相接触。用铁夹固定二级分布瓶，并保持各部位紧密连接，整个装置应处在一个竖直的平面上，使C与E平行，保持装置稳定。将流量计入口与F相接，出口与真空泵相接；仪器入口处装好橡胶接口，并插入吸入装置，吸入装置嘴部必须与仪器喉部B水平轴平行(气雾剂的铝罐部分应朝上，并与仪器处于相同的垂直平面上)；打开泵电源，调节流量计节流阀使流量达到60L/min±5L/min,关闭电源，取下吸入装置。流速设定后，节流阀在实验过程中不得再行调节，但监测流量。

(三)测定法

1．吸入气雾剂取供试品1罐，在22℃±2℃至少放置1小时，充分振摇后，弃去数喷，将驱动器插入橡胶接口内，开启真空泵，振摇铝罐5秒钟，将铝罐插入驱动器内，立即喷射1次；取下铝罐后，振摇铝罐5秒钟，重新插入驱动器内，喷射第2次；重复此过程，直至完成10次喷射。在最后一次喷射后，取下驱动器和铝罐，计时，等待5秒钟，关闭真空泵，拆除装置。

2．吸入粉雾剂

(1)胶囊型粉雾剂：取供试品胶囊1粒，置吸入装置内，用手指揿压装置两侧按钮，将胶囊两端刺破，开启真空泵，吸入装置经适宜橡胶接口与模拟喉部B呈水平紧密相接，10秒钟后取下吸入器。重复上述操作，按品种项下的规定共测定10粒胶囊，关闭真空泵，拆除装置。

(2)泡囊型粉雾剂：用揿压装置，刺破供试品泡囊1粒，开启真空泵，吸入装置经适宜橡胶接口与装置模拟喉部B呈水平紧密相接，10秒钟后取下吸入器。重复上述操作，按品种项下的规定共测定10粒泡囊，关闭泵，拆除装置。

(3)贮库型粉雾剂：旋转或揿压装置，将供试品一个剂量的药物释放至贮库中，开启真空泵，吸入装置经适宜橡胶接口与装置模拟喉部B呈水平紧密相接，10秒钟后取下吸入器。重复上述操作，按品种项下的规定共测定10剂量，关闭泵，拆除装置。

3．吸入喷雾剂

(1)单剂量吸入喷雾剂：取供试品1剂量，置吸入装置内，开启真空泵10秒钟后，启动雾化装置使雾化，吸入装置经适宜橡胶接口与装置模拟喉部B呈水平紧密相接，60秒钟后关闭雾化装置，等待5秒钟后取下吸入器。重复上述操作，按品种项下的规定共测定10剂量，关闭泵，拆除装置。

(2)多剂量吸入喷雾剂：取液化吸入剂1瓶，开启真空泵10秒钟后，启动雾化装置将供试品1个剂量的药物雾化。吸入装置经适宜橡胶接口与装置模拟喉部B呈水平紧密相接，60秒钟后关闭雾化装置，等待5秒钟后，再启动雾化装置，重复上述操作，按品种项下的规定共测定10剂量，关闭泵，拆除装置。

(四)判定与结果判断

用空白接受液清洗上述操作后的滤器、F接口及导入下部锥形瓶的导管内、外壁及喷头，洗液与第二级分布瓶H中的接受液合并，定量稀释至一定体积后，按品种项下的方法测定，所得结果除以取样次数，即为微细粒子剂量。

如果结果可疑，按上述操作方法，使用吸收液将A,B,C,D,E,G,H以及给药装置的入口处完全清洗，洗液合并后测定药物总量。测定值应为每揿主药含量的80％～120%；否则结果无效。

相关链接：注册剂装量差异检查

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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