原发癌细胞通过转移过程扩散到原发肿瘤外面的其他器官。大多数癌症病人最终死于癌症转移。上皮间充质转化（EMT）是与癌症转移相关的重要事件，但是对于癌细胞究竟如何发生转移仍然存在很多谜团有待解决。

CtBP是一个共抑制因子，在许多种癌症中都有很高丰度的表达，能够调节参与癌症发生、发展和转移的许多基因。最近来自澳门大学的研究人员发现CtBP能够通过与ZEB1形成复合体，在转录水平抑制SREBF2表达，进而调节细胞内胆固醇平衡。比较重要的是，CtBP对细胞内胆固醇水平的抑制会导致EMT过程和细胞迁移的增强。

进一步分析其中的原因发现胆固醇能够负调控细胞膜表面TGF-β受体的稳定性。有趣的是，TGF-β也能够通过增强CtBP/ZEB1复合体向SREBF2启动子的招募降低细胞内胆固醇水平。因此，研究人员提出由CtBP，胆固醇和TGF-β信号途径形成反馈回路，通过TGF-β触发级联反应促进癌细胞转移。他们还通过尾静脉注射的方式将存在CtBP异常表达的乳腺癌细胞注入小鼠体内，发现癌细胞肺转移增强，并且癌细胞内胆固醇水平下降。最后研究人员分析了公共乳腺癌数据库，发现CtBP表达与SREBF2和HMGCR表达呈负相关关系，CtBP的高表达和SREBF2以及HMGCR的低表达都与原发肿瘤的EMT能力增强存在显著相关性。

该研究揭示了癌细胞转移的一个新机制，相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。