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在一种能够环化短蛋白链的蓝细菌酶的帮助下,研究人员已经将大肠杆菌转变成了可产生一百万种不同大环蛋白的小工厂 - 这些化合物可能能够解决艾滋病等疾病。
大多数小分子药物通过以“锁定和关键”方式与其活性位点结合来抑制蛋白质。然而,两种蛋白质也可以通过物理接触相互作用。这些蛋白质与蛋白质相互作用在某些疾病中发挥作用,但对于用小药物停止很困难。
具有多个结合位点的大环化合物已显示出应对致病蛋白质相互作用的希望。然而,大周期的大小意味着有数百万可能的衍生物。这表明研究人员必须创建用于针对特定目标进行测试的大型复合库- 项使用传统化学合成的艰巨任务。
来自美国和英国的研究人员利用大肠杆菌的生物合成机制帮助创建了100万个强大的大型循环库。在大肠杆菌中添加一种海洋细菌酶,通过构建分子内硫桥,使其能用短蛋白链形成双环。由于链具有随机氨基酸序列,因此该过程一次产生数千种不同的双环肽。
其中一种大环甚至可以在纯化的蛋白质溶液和细胞培养物中阻止HIV蛋白质与人蛋白质的结合。研究人员表示,细菌可用于构建高达10亿个环肽的文库。
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