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日前,由武汉大学教授宋保亮和华东师范大学副教授仇文卫合作的最新研究成果在线发表于《分子细胞》。这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog发现20年后,科学家找到的又一共价修饰蛋白,颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰蛋白的认识,并发现胆固醇除了导致心脑血管疾病外,还在发育过程中起重要作用。
仇文卫实验室设计、合成了新的胆固醇分子探针,并与宋保亮团队一起利用此探针建立了一套新筛选方法,结合质谱手段,发现hedgehog通路的重要下游信号转导蛋白SMO可以被胆固醇修饰,并鉴定到SMO的修饰位点在其N端的Asp95(D95)位。宋保亮团队证明了胆固醇修饰是其发挥功能必需,Smoothened的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。由于hedgehog信号通路在肿瘤发生过程中起重要作用,该发现提示Smoothened的胆固醇修饰可以作为治疗相关肿瘤的新靶点。
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