洁净室（区）的有效建立是GMP硬件建设中关键的内容之一，药品生产工艺经常跨越多个洁净级别的洁净室（区），因此，根据工艺要求，确定好这些洁净室（区）以及它们之间的衔接，并安排好对应的人流和物流是工艺洁净级别确定的主要内容，是预防药品生产中质量受到污染（交叉污染）的重要环节与主要措施。

（一）洁净室（区）洁净级别的确定

洁净室（区）主要的特征就是该环境内的空气是通过净化后进入并达到与生产工艺流程相适应的洁净级别。工艺布局确定后，下一步是对其中的工艺步骤按GMP要求，划分空气洁净度级别。同一生产工艺流程中，其生产工序有可能是相同的空气洁净级别，也可能是不同的空气洁净级别；同一生产操作，也可能是在同一空气洁净级别下进行，也可能是在不同的空气洁净级别下进行。空气洁净级别的确定取决于品种、剂型、工序等方面的质量特性和技术要求及方法。例如，无菌药品对空气洁净级别的要求就高于非无菌药品；同样是无菌药品，非最终灭菌的药品生产对空气洁净级别的要求就要高于最终灭菌的药品生产；注射剂型的药品生产对空气洁净级别的要求就要高于口服剂型的药品生产。空气洁净级别有所谓动态与静态之分，区别在于空气洁净级别指标测定时的状态。在操作状态下测定为动态，反之为静态。

空气经过空调净化系统处理后，进入室内的空气每立方米所含的尘埃粒子数与微生物数应低于该洁净室（区）所处洁净等级相应的限量；进入室内的气体流量、气流组织与分布应均匀合理，使得洁净室（区）内产生的尘埃粒子不被积聚，并能及时有效地随净化空气的流动而排出；能够较好地防止洁净室（区）内人员、物料、设施对尘埃粒子的散发或扩散；能够提供生产工艺操作所需要的温度、湿度。空调净化系统中各子系统如送风系统、回风系统、多效过滤系统、空气分布系统、冷却与加热系统、加湿与去湿系统、控制与调节系统等要相互匹配协调。

洁净室（区）环境的空气洁净度越高，对药品生产的质量就越有保证。但是，一方面空气洁净度越高的洁净室（区），其建设成本、运行成本、管理费用就越高；另一方面，不同的产品与剂型、不同的生产工艺流程、不同的生产工序，由于其药品的用途、给药方式、生产中的灭菌方式、生产中的工艺要求、生产内容、法定标准中的质量项目等的区别，故对环境的空气洁净度要求也各有不同，在适当的洁净状态下即能满足特定涵义内的药品生产质量的这一特定要求。所以，洁净室（区）空气洁净级别和所生产药品的洁净要求相匹配具有十分现实的经济意义，GMP附录部分按照无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药六个类别，分别对工艺要求的空气洁净度级别加以划分。其中对非无菌药品，从生产工艺的控制要点来讲，最终灭菌药品主要通过产品的最终灭菌措施来完成，而非最终灭菌药品的无菌要求主要通过控制每一操作步骤来完成。无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。主要为注射剂、粉针剂、角膜创伤和手术用滴眼剂等。非无菌药品是指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂，包括口服固体、液体制剂、腔道给药制剂、表皮外用制剂等。

此外，还要考虑与不同的、所需要的空气洁净级别相衔接，与其他系统的配合等问题。

总之，根据GMP的要求，在确定一个制药车间空气洁净度设计级别时，首先应明确是哪一类药品，其次要知道是什么剂型，再次是能否最终灭菌，需要做无菌检查否？还要知道容量的大小，过滤的有无，工序暴露与否，只有完全回答清楚这些问题，才能准确给予级别定位。

（二）人流净化处理的确定

此处人流是指人员进出洁净室（区）及在其内部的流动。人员从非洁净室（区）进入洁净室（区），人员在洁净室（区）内不同空气洁净级别的场所之间穿越，由于其自身所附着的尘埃粒子和微生物，其在某一场所的生产操作中所受到尘埃的附着，及其在运动中可能引起的空气流动的变化，都有可能导致洁净室（区）内或某一空气洁净级别的场所内的尘埃粒子数与微生物数的变化和异动，从而在药品的生产中、直接与间接的接触中造成污染（交叉污染），成为洁净室（区）主要污染源之一。正因如此，应该对人流有合理的净化处理设施。洁净室（区）应设立独立的人流出入口；洁净室（区）应设立独立的人员净化场所，通常情况下，人员净化场所由雨具存放、换鞋、存外衣、盟洗、穿戴洁净工作服、气闸或空气吹淋室等组成，人员净化用室的洁净要求与进入的生产区域的洁净要求相适应。进入不同级别的洁净生产区域对人员有不同的净化要求与程序，需配制相应的设施。

洁净室（区）内不宜设电梯。如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送，电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。电梯如果通过不同级别的洁净区应有缓冲设施。洁净室（区）内设置通道时，应保证此通道直接到达每一个工作岗位，中间体或内包装材料存放间等区域，物料通道尽量不用洁净室外共用的通道。

洁净室（区）如果设有参观走廊，需使洁净区与外界有一定的缓冲，从某种程度上保证生产区域的洁净。参观走廊可以是人流和物流的通道，也可以是消防安全通道，但不能替代人流和物流的通道和消防安全通道。

（三）物流净化处理的确定

此处物流是指药品生产所需的物料与所产生的中间体、半成品等物资出入洁净室（区）并在其内部的流动。物料自身的状态、物料流动的载体、物料使用时的变化等因素都会引起洁净室（区）内空气洁净度的变化。物料与载体自身附着的尘埃粒子和微生物，物料的流动、物料的转化过程产生的尘埃粒子，物料的运动导致气流的变化，因此，物料成为洁净室（区）乃至药品生产的又一主要污染源。所以，应该对物流提出明确的要求和有效的规范。洁净室（区）须设立独立的物流出入口，洁净室（区）须设立独立的物流净化用室（区），并置于入口处附近，一般情况下，物流净化用室（区）包含外包装清洁、去外包装、缓冲、换上洁净包装、气闸（传递窗或柜）、多次清洗、干燥、灭菌等内容，视剂型、品种不同而区别。物流净化用室（区）应按洁净度由低到高的顺序进行布置，并有和生产流程相适应的洁净级别。物料出入口处应与人员出入口处分开设置，保持一定的距离。成品与辅料、包装材料的出入口也应分别设置为宜。高洁净级别的洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别的区域，洁净室（区）内物料流动路线应尽可能缩短距离和方便生产操作；洁净室（区）的物料停留时间应尽量减少，物料的进入与存放应依据实际生产的需要得到控制。