对质量的追求是无止境的，然而，制药企业的经营资源是有限的，受到如人力、物力、技术及生产经营活动等各方面的制约，不可能不计成本的无限制的追求质量。因此，如何在现有条件下实现质量一成本的最优化，是任何企业设计质量体系的基础。

（一）质量管理体系的建立

质量体系是为保证产品质量或服务质量满足规定的或潜在的要求和实施质量管理，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等构成有机整体。质量体系所包含的内容需要满足实现质量目标的要求。在药品生产企业建立健全完善的质量体系，是使其所生产药品质量、工作与服务质量达到最优化的重要手段。

1．建立质量体系的先决条件

药品生产企业要想贯彻GMP，建立标准的质量体系，先决条件有以下两方面。

(1)企业负责人的决心和决策：企业最高领导应对建立质量体系有明确的认识，明确这项工作的艰巨性和长期性，以及搞好这项工作对企业生存和发展的意义，在有了认识的基础上下了决心并做出决策。这样才能在建立体系过程中，克服困难，排除干扰，达到建成质量体系的目标。

(2)确定组织机构，以保证其阶段性的稳定：企业负责人应亲自主持审定企业现有的组织机构，对不适应的应及时进行调整，在一定时期内，保证企业组织机构不再有较大的变更和调整，否则编制的体系文件就需要频繁地修改，质量活动也要相应地变动，影响质量体系的有效性。

2．建立质量体系的目标

同自发形成发展起来的体系相比，主动建立的质量体系必须满足如下的目标。

(1)规定具体的质量方针和目标；

(2）强烈的顾客导向；

(3)为达到这些质量方针和目标所必需的所有活动；

(4)所有活动在组织范围内构成为一体；

(5）把质量任务明确分配给全体人员；

(6）特定的供应商控制活动；

（7）全面质量设备鉴定；

(8)规定质量信息的有效流动、处理及控制；

(9）强烈的质量意识和组织范围内积极的质量激励和培训；

（10）规定质量成本及质量绩效的标准及其衡量单位；

(11)纠正措施的有效性；

(12）对体系连续不断的控制，其中包括信息的前馈和反馈、成果分析以及与现有标准的比较；

(13）系统活动的定期审核等。

3．质量体系的基本内容

(1)设计体系所选用或参照的标准；

(2）确定符合药品生产企业运行实际情况的质量环；

(3）体系要素的选择；

(4）质量职能的确定和展开；

(5）调整和确定与质量职能相适应的组织机构；

(6）质量职能的分解；

(7）质量责任制；

(8）体系运行、审查和复审的必要程序；

(9)质量成本管理；

(10）质量体系文件。

上述10个基本内容，均应充分体现该药品生产企业的特点，结合该企业自身实际来设计和制定。

4．质量体系的基本要求

建立和完善药品生产企业质量体系，要达到两方面要求：一方面要保证满足市场与用户的需要；另一方面要使药品在全部生产活动过程中保持质量，并使之处于受控状态。

(1)要把企业内部和必要的外部协作单位组织起来。

(2)要建立有效的管理机构网络和相应的规章制度、工作标准与考核体系。

(3）要明确规定各个部门的质量责任及权限。

(4)要运用科学管理方法，并形成信息反馈系统。

(5)要注意商流、物流、信息流畅通，以保证各职能部门管理的需要，并按照管理部门进行职能分解，使各级质量要素和各项质量活动都得到落实。

(6)药品生产企业的质量管理体系应由质量保证部门、质量控制部门、生产管理部门、物流控制部门和工程维护部门等组成。

（二）质量管理体系的基础和依据

质量体系一般包括质量管理体系与质量保证体系。质量管理体系是指企业为了实施内部质量管理而建立的质量体系。为实施外部质量保证而建立的质量体系，即为质量保证体系。就GMP而言，药品生产企业质量体系的重点在于建立和健全质量保证体系。

1．质量体系要素和质量职能分解

(1)质量要素质量要素即构成质量体系的主要因素，质量要素由总纲性要素、基础性要素和过程性要素组成。

①总纲性要素，这是质量体系的指导性要素，主要包括组织机构职责、质量成本管理、质量文件及质量审核等项内容。

组织机构与职责：包括与质量保证、质量控制及群众性质量管理组织等有关的组织机构。应该强调的是，企业负责人应对药品质量与建立质量体系的全部质量管理活动负责。质量管理部门应发挥规划、组织、协调、监督企业全面质量管理的职能作用。质量控制机构具体负责药品质量的管理与控制工作。

质量成本分析与管理：质量成本分析是从经济学角度评价质量管理有效性的重要方法。质量成本管理是通过质量成本分析与控制提高企业质量管理综合效益的有效措施。药品生产企业实施质量成本管理要做好四项工作，即确定设置质量成本项目、核算方法与管理制度；开展预测，提出质量成本的中期、年度计划和实施成本管理的计划；对实施质量成本管理的结果进行分析；根据分析报告数据落实当期考核，进行下期控制调节，以稳定提高质量管理的综合效益。

质量体系文件与记录：药品生产企业的质量体系文件主要包括法规性文件和见证性文件两大类。法规性文件有：企业质量方针、质量手册、程序性文件、质量计划等。见证性文件，一般包括质量记录、信息报表在内的用以表明质量体系运行情况和证实其有效性的文件。企业对质量文件应按规定进行统一管理，包括指定管理归口部门、文件编制程序、发放管理、更改控制与换版规定等。质量体系文件与记录是一项基础性要素，在管理中应努力做到一切工作要有文字依据并按规定执行，一切工作要记录在案并有数据与事实记载。

质量体系审核与复审：质量体系建立和运行后，要定期地对其适用性和有效性进行审核、复审及评定。审核范围主要包括组织结构、管理与技术标准、工作程序、人员素质、检测养护与经营条件等，并报告审核结果，提出和落实修改措施。质量体系的复审与评定，应由企业领导或委托职能部门的负责人员进行。各个环节，可结合企业实际状况，确定增删、合并或细分。

②基础性要素，为达到质量体系总纲性要素的要求和保证过程性要素正常而规范的实施，使整个体系得以有效运转，必须确定相应的基础性要素。除了文件与记录之外，基础性要素一般还包括以下几项内容。

人员与奖惩：根据企业机构设置与职责需要，确定质量人员的数量与水平，规定和采取分层次的教育培训内容与方法，并取得相应的资格认证。要有严格的奖惩规定，建立考核系统，以各种方式激励调动职工共同参与质量管理工作的水平和积极性。

质量信息工作与改进：反映药品质量和工作服务质量的动静态质量信息，是进行决策、制订计划和控制的重要依据。企业应建立信息管理制度与网络，明确规定信息内容和传递反馈形式，特别是要规范商品质量信息管理，利用现代信息技术，建立计算机管理信息系统。企业要根据短期与长期的需要制订质量信息工作与改进计划，改进计划与结果应定期总结、分析、归档和上报，要鼓励并组织各层次的人员进行质量信息工作与改进活动。

群众性质量管理活动：群众性质量管理活动是发扬自主与民主管理、调动职工积极性和实施质量改进的有效手段，是企业全员管理的标志。主要形式有以下几种：质量管理小组（QC小组）活动、班组升级活动、合理化建议活动和职工代表提案活动等。

质量管理书面方法推广与应用：书面方法的应用一定要结合实际，如因果图、关联图、排列图、ABC法；对策表、系统图以及散布图、相关分析、价值分析、市场预测等简便而有效的方法应该多用、用好。各部门、各环节以及各阶段都应该结合实际推广应用，特别是经营服务、仓储运输及质量管理等职能部门，要结合群众性质量管理活动，努力推广有效的QC工具与其他现代化管理方法。

③过程性要素按实际的生产过程，从原材料采购、生产、销售到售后服务，包括生产前、生产中及生产后三个阶段的若干要素。

质量管理贯穿药品生产经营全过程。质量管理的流程如下：原材料和包装材料的采购（供应商的检查和收料检查）—原材料接受（取样、贴签和分析检验）—留验（合格和不合格批准、贴签、配料检验）—生产（卫生检查、投料检查、中间过程控制、收率计算）—包装（清场、物料检查、包装检查、卫生消毒控制）—留验库存（检验、批号检查、质量评定合格／不合格批准）—成品库存（贴签、发运检查）—销售（上市后检验，用户投诉和退货处理）。

总纲性要素和基础性要素是质量体系的核心。对由这些要素构成的质量体系要进行有效性审核，要通过对企业内外环境的综合评价，根据标准进行度量。

(2)质量管理网络质量管理网络是质量体系中重要的要素之一，人员素质和质量管理网络构成了药品经营质量体系的基础。质量管理网络是指质量体系中质量组织与机构人员的分布系统，包括全面质量管理、药品质量管理的专职与群众性兼职质量管理等各个方面。其中全面质量管理网络包括企业全面质量管理领导小组（委员会）、质量管理机构、各部门全面质量管理小组及班组管理小组。药品质量管理网络包括企业质量管理、质量检验机构、基层专职检测、验收养护组织和有关人员。

(3）质量职能分解企业质量职能的展开分解，必须是以质量系统为核心的展开。每一项职能对于各部门有不同程度的责任要求，而每项要素都要有若干级层次的展开，直至展开到具体的部门和个人。企业全员应分别承担各自应该承担的质量职能。

2．质量管理体系的职能与运行

(1)质量管理体系的职能如下。

组织准备：成立以企业负责人为组长的贯标建立体系领导小组，制订贯标建立体系的工作计划，开展宣传教育、骨干培训，提高对GMP的理解和认识水平。
体系分析：调查企业职能分配现状，分析体系运行状况。主要的工作是收集有关标准资料，具体分析企业环境，了解市场、社会对于企业建立体系的要求，以确定所选模式，归纳需要的质量文件。对照标准与所选模式，评价要素的重要程度，并与企业已有要素水平状况进行比较。在评价、比较的基础上，选择确定企业质量体系要素，主要选择那些必须执行的、与企业质量形放过程有关的，以及现行有效而需要继续采用的要素，之后进行层次分析，以系统图表示一级、二级、三级要素，作业活动及目标（包括定量标准），以矩阵图形式分析要素的相互关系。最后对要素选择的完整性、层次性与合理性进行评审。

质量职能分配：将选定的体系要素展开成质量职能和质量活动，这是一项艰巨复杂的工作，关系到能否做好质量职能分配。应制定质量体系要素及其质量职能和质量活动的分配方案，并组织讨论。企业最高领导者亲自主持会议，按“分配方案”对体系要素及其质量职能和活动进行分配，明确承担职能和活动的部门。最后，确认质量职能和活动的分配结果。对根据质量要素逐级展开的质量活动，以矩阵图形式编制质量职能分配表。

编制质量体系文件：制定或重新审定质量方针，并正式发布；根据现有质量手段、质量制度、管理办法、质量记录目录，对照所确定的质量要素，编制新的质量体系文件明细表，列出应有文件项目；提出指导性文件，以使质量体系文件达到规范化、标准化的要求；逐次编制质量体系文件，包括质量手册、工作程序、管理标准及质量记录。

建立质量体系：此阶段是质量体系文件编制后，体系进入运行前的准备阶段。具体进行以下几项工作：编制质量体系实施计划、药品质量管理及各项专业计划，正式发布质量文件，建立健全组织结构、配备人员与资源，编制相应的专业规范，如质量管理、仓储管理、业务经营及服务规范等，制备并统一记录表、卡、单据与标记等。

学习和贯彻：组织全体员工学习和贯彻质量体系文件，有计划、有重点地开展质量活动，不断深化质量管理，提高管理水平。

(2)质量管理体系的运行质量体系运行是执行质量体系文件、实现质量目标、保持质量体系持续有效和不断改进优化的过程。质量体系的运行，要依靠体系组织结构的组织协调、监督、考核与信息反馈，并通过体系审核来实现。

组织协调：药品生产企业质量管理的组织协调是在企业负责人的主持下，由综合管理，如企管办、全质办，与专业管理，如质管部门，具体负责进行的。组织协调的主要任务是组织实施质量体系文件，使各项质量活动在目标、分工、时间和联系方面协调一致，保持体系正常运行。

质量监督：企业应组织外部与内部两个方面不同形式的质量监督，主要是符合性质量的监督。对监督中发现的问题，及时反馈，采取纠正措施。

信息管理：企业应通过质量信息的良好流通和反馈来保证质量体系的正常运行，并以信息来促进相互联系，以保证体系的有效运转。

质量体系审核与评审：企业定期进行质量体系审核、评审是保证质量体系有效运行与完善的手段。审核与评审不仅可以评价、确定体系的有效性，还可以对存在的问题采取纠正措施，以保证体系的持续有效。企业可以应用体系审核信息采取纠正措施或组织质量改进，提高体系运行的有效性；应用体系审核整改的信息进行考核，提高各部门贯彻体系文件的积极性；进行体系评审，应用评审信息采取纠正措施或组织质量改进。

（三）质量管理体系有效性综合评价

1．评价的意义与内容

药品生产企业质量体系建立并运行后，要对其适用性与有效性进行认证与评价。所谓质量体系认证，是指为确信产品（药品）、过程或服务完全符合有关的标准或技术规范而由第三机构（包括认证的管理控制及检查机构）进行的证明（包括评定与注册）活动，其目的在于通过认证评定（包括咨询）和事后监督来证明质量体系符合并满足需方对体系的要求，同时对质量管理能力给予证实。通过认证与评定，一方面可以为企业带来信誉，赢得顾客的信任；更主要的是由于建立了完善的质量体系，进一步提高和保证产品（药品）质量，降低质量成本。评价企业质量体系是否适用与有效，具体的要看：质量要素选择是否完整合理，质量文件是否得到贯彻，质量体系是否被全员接受，产品（药品）与服务是否满足用户需要、取得用户信任，企业与用户双方在成本、风险与效益上是否得到最佳统一。

2．评价标准与方法

药品生产企业质量体系的评价标准，主要有两个方面。首先是整个质量体系的评价标准，既要符合国家或行业的有关质量体系标准，如GMP的规定要求，又要符合1509000国际系列标准的原则要求。其次是具体的产品（药品）质量标准和工作、服务质量标准，其检验判定可以采用不同的形式，包括抽样试验、全数试验方式等。受试商品可抽自不同环节，也可通过分析企业已有各类产品（药品）的质量数据和用户反馈意见进行评价。工作、服务质量的评价，应按确定的质量要素，逐项对照有关规定和企业自定标准，进行综合评价。标准指标的项目设置，可分为综合性指标与过程性指标两类。综合性指标包括全企业的主要经济指标（如总销售额、总利税、总费用）和综合管理目标（如方针目标实施、TQC教育、QC小组活动等）。过程性指标应包含从原材料采购、药品生产、销售至售后服务各阶段的相关指标，还可包含相应的专业管理内容（如采购、生产、包装、仓储、运输、质量等）。所设指标要考虑其全面性、系统性、先进性、可行性与实用性。

质量体系有效性，一般可以按要素逐项分类评价或系数评价。比如分为好、较好、一般三个档次，计算前两类所占的比例。如以系数评价，则可以把各项系数累计平均，计算评价系数。具体的质量指标水平（包括商品、工作与服务质量指标）的评价，可以把各项指标实际水平累计平均计算。除了上述基本评价方法之外，也可以采用四象限评价法、雷达图评价法、质量成本分析法、价值分析法等。