针对目前我国重要临床检验设备测量结果无法溯源的现状，急需建立相应的量值溯源体系。

临床医学检验负责为临床诊断、疾病治疗和预防以及人体健康检查提供准确可靠的检测报告。临床检验中，绝大多数项目均采用商品试剂盒结合自动化分析仪器进行检测。但由于方法多样、仪器生产商众多，各测量系统间差异较大，这些测量的差异会造成误诊和错误治疗，严重的会导致死亡。鉴于临床检验对准确测量的非同寻常的要求，欧盟委员会发布了针对体外诊断医疗器具(试剂)的指令(98/79/EC)。该指令对体外诊断医疗器具(试剂)的校准(校准器)提出明确的向上级标准溯源的要求。但是，由于国内缺乏必要的临床检验标准物质，使得大量的临床检验分析仪器得不到准确的校准，测量结果无法溯源，许多检验数据不具备可比性，分析方法得不到验证。

一、临床检验设备计量标准及溯源体系研究的重要性和必要性

在过去的20年，随着科技的发展，尤其是现代生物技术、单克隆抗体技术、微电子处理器、光化学等方面的重要发展，临床检验诊断先后经历了化学、酶、免疫测定和探针技术4次技术革命，每一次革命都使临床诊断的技术跨上一个新的台阶。不仅灵敏度、特异性有了极大的提高，而且自动化程度也大大提高，操作门槛逐步降低。仅临床诊断试剂(包括器械和其他消费品)就已发展成为一个拥有400亿美元国际市场、年增长达到3%～5%的朝阳产业。

在我国相关临床检验试剂及各种检验用仪器在近年达到30亿元左右，并且每年以约20%左右的速度增长。全国在用的流式细胞仪、血细胞分析仪、血液黏度计、渗透压摩尔浓度测定仪约10万台，这些仪器均因为没有适用的标准物质和相应的校准规范，测量结果无法溯源，测量准确度无法保证，仪器性能无法评价，急需建立相应的量值溯源体系。

根据卫生部的调查结果，目前恶性肿瘤已经成为威胁城市居民健康的头号“杀手”，其中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结(直)肠癌位居前五位。重要肿瘤诊断标志物(如肝癌、癌胚抗原等)均没有相应的标准物质，检验结果准确度无法保证，极大地影响了医生的诊断结果，使肿瘤的早期诊断和早期治疗无法实现，地中海贫血在我国长江以南地区发病率非常高，是发病率最高的遗传性疾病。在广东、广西两省携带地中海贫血基因者(以下简称“地贫携带者”)分别达11%和13%。同型地贫携带者生育重型地贫儿的风险为25%。从近年的临床工作可见，地贫基因分析的结果准确性难以保证，而地中海贫血至今还没有质控，更没有地贫检测标准物质，大城市中的大医院只能通过实验室间的比对考查一致性，而基层单位的检测质量就更令人担忧，遗传病的预防受到影响。

针对临床检验细胞、肿瘤标志物和基因诊断测量溯源的需求，急需开展细胞计数、血细胞、血液黏度、渗透压摩尔浓度等系列标准物质研究工作，解决具有生物特性的全血细胞的处理方法和保存、荧光强度的微球制备、与人血液流变特性相似的稳定非牛顿流体物质制备等关键技术，配合国家相关规程及规范的制定，建立相应的溯源体系，逐步解决我国血液学检验相关量值溯源问题。研制重要肿瘤标志物和遗传病基因诊断标准物质，开展相应糖蛋白的基因重组表达和纯化技术研究，基因提取、纯化和基因标准物质的制备技术重点解决糖蛋白标准物质的准确定值技术，建立相应的权威定值方法，解决相应基因提取、纯化和基因标准物质的制备关键技术，为我国肿瘤标志物和基因诊断测量标准化提供支撑。

二、临床检验设备计量标准及溯源体系研究的国内外现状

流式细胞仪在临床医学检验等领域的不断应用，对其校准及溯源性研究已经成为一个研究热点。早在2005年国际计量局(BIPM)就将流式细胞仪的溯源性研究列为将来发展的重点领域。在德国国家物理技术研究院(PTB)，专门成立了“流式细胞仪及显微镜”工作组，该工作组已经建立了全血细胞计数的标准化程序。美国国家标准与技术研究院(NIST)已经研制得到RM8640荧光强度标准物质，用于校准流式细胞仪。在亚洲，韩国计量院(KRISS)也已开展了上述几个方面的研究工作。肿瘤的早期诊断是当前关注的热点，NIST已经开展了针对9种明确的肿瘤早期诊断标志物标准物质和定值方法的研究工作，而其他国家的相应工作基本与美国的工作同步进行。

在国内，经过多年的发展已经有了一定的工作基础。针对我国于1990年颁布实施的JJG714-1990《血细胞分析仪》检定规程中标准物质不适用的问题，开展了相关的计量研究工作，并已经成功研制出一种标准物质。在我国还先后建立了复杂基体中氨基酸、多肽、蛋白质的高准确度同位素稀释质谱计量方法。开展了C-反应蛋白基因重组表达的研究工作，研制了系列蛋白质分子量标准物质以及糖化血红蛋白、C肽、胰岛素、牛血清白蛋白、人血管紧张素等临床检验相关标准物质。同时，还开始起草免疫分析仪、糖化血红蛋白分析仪、血细胞分析仪、流式细胞仪等临床检验设备的校准规范。

三、开展相关研究工作

具体目标是研制流式细胞仪检定/校准用标准物质4～6种；血细胞分析仪检定/校准用标准物质3种；血液黏度计检定/校准用标准物质2种；渗透压摩尔浓度测定仪检定/校准用标准物质7种；研制肿瘤标志物(甲胎蛋白、癌胚抗原)标准物质2种，建立相应的同位素稀释质谱定值测量方法；研制地中海贫血基因分型诊断标准物质4～6种；制修订血细胞分析仪和渗透压摩尔浓度测定仪检定规程，建立流式细胞仪校准程序。

四、小结

研究工作将采用产学研合作攻关的模式，联合国内有实力的研究机构、医院和仪器试剂生产厂家，边研究边推广。标准物质研制成功后采用两种方式实现量值溯源，即厂家溯源和医院用户溯源，结合计量机构的检定/校准，最终实现测量结果的准确和有效，为正确的诊断和治疗提供强有力的技术支撑。