北京普天同创生物科技有限公司

  • CNAS实验室认可证书
  • 标准物质定级证书
  • 豫南检测资质认定证书
  • 质量管理体系认证证书
  • 农产品资质证书
  • 伟业计量高企认证证书
  • 中国计量测试学会合作单位
新闻
  • 产品
  • 仪器
  • 新闻
  • 证书
  • 规程
  • 帖子
  • 课堂

在线客服

重磅!鉴定出人B细胞限制受体P2RY8的配体

发布时间:2019-03-22 00:00 作者:生物谷 阅读量:479

生发中心(germinal center)是抗体多样化和亲和力成熟的重要位点,也是B细胞恶性肿瘤的常见起源。尽管生发中心由迁移性的细胞组成,但是它被严格限制在B细胞滤泡内。迄今为止,人们尚未完全理解促进这种限制的线索。

P2RY8是一种Gα13偶联受体,它介导迁移性细胞抑制和调节淋巴组织中的B细胞生长。P2RY8在生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(germinal-centre B cell-like diffuse large B cell lymphoma, GCB-DLBCL)和伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)中经常发生突变,但是迄今为止,人们并未鉴定出这种受体的配体。

在一项新的研究中,美国加州大学旧金山分校的Jason G. Cyster及其团队寻找P2RY8的配体,并且在胆汁、几种小鼠和人细胞系的培养上清液中发现了P2RY8的生物活性。相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“S-Geranylgeranyl-L-glutathione is a ligand for human B cell-confinement receptor P2RY8”。

通过使用一种可分为七步骤的生化分馏过程和一种脱落质谱法(drop-out mass spectrometry),Cyster团队发现一种之前未被描述的分子,即S-香叶基香叶基-L-谷胱甘肽(S-geranylgeranyl-L-glutathione, GGG),是一种强效的P2RY8配体,可在淋巴组织中在纳米水平下检测到。GGG抑制趋化因子介导的人生发中心B细胞和滤泡辅助性T细胞的迁移,并拮抗生发中心B细胞中的磷酸化AKT诱导。他们还发现在滤泡树突细胞中高度表达的γ-谷氨酰转移酶-5(gamma-glutamyltransferase-5, GGT5)将GGG代谢为一种不激活这种受体的形式。GGT5的过度表达破坏了P2RY8促进B细胞限制到生发中心的能力,这表明GGT5在淋巴组织中建立了GGG梯度。

这项研究将GGG确定为一种参与合理安排和控制生发中心反应的细胞间信号分子。鉴于除了GCB-DLBCL和伯基特淋巴瘤之外,P2RY8基因位点在几种其他类型的癌症中也受到修饰,Cyster团队推测GGG可能在多种人体组织中具有组织和生长调节作用。

评论

登录后才可以评论

立即登录
分享到微信
关闭
普天同创
请告知您的电话号码,我们将立即回电

通话对您免费,请放心接听

温馨提示:

1.手机直接输入,座机前请加区号 如18601949136,010-58103629

2.我们将根据您提供的电话号码,立即回电,请注意接听

3.因为您是被叫方,通话对您免费,请放心接听