常用化学药品液体制剂包括注射剂、外用液体制剂[包括眼用液体制剂(滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等)、鼻用液体制剂(滴鼻剂、洗鼻剂、鼻用喷雾剂等)、耳用液体制剂(滴耳剂、洗耳剂、耳用喷雾剂等)、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂等]和口服液体制剂(包括糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂等)等，其中注射剂的检查方法基本涵盖了常用液体制剂，因此本节以注射剂(包括注射用无菌粉末)为例，介绍一下常用液体制剂的主要检查方法。

注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入人体内的无菌制剂。注射剂可分注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。

注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“可见异物”和“无菌”。注射液及注射用浓溶液应检查“装量”，注射用无菌粉末应检查“装量差异”；静脉用注射剂应检查“热原”或“细菌内毒素”；溶液型静脉用注射液、静脉注射用粉末及注射用浓溶液应检查“不溶性微粒”；静脉输液及椎管注射用注射液应检查“渗透压摩尔浓度”。

混悬型注射液，除另有规定外，药物粒径应控制在15um以下，含15～20um(间有个别20～50um)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液不得有相分离现象；静脉用乳状液型注射液中90％的乳滴粒径应在1um以下，并不得有大于5 um的乳滴。

可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。

可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，也可采用光散射法。灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种可用光散射法；混悬型、乳状液型注射液和滴眼液不能使用光散射法。

(一)第一法(灯检法)

本法为注射剂和眼用液体制剂中可见异物的常用方法。本法还用于光散射法检出可见异物的供试品的复核确认。本实验所用供试品必须按规定随机抽样。

1．环境、装置与人员

(1)环境：实验室检测时应避免引入可见异物。当制备注射用无菌粉末和无菌原料药供试品溶液时，或供试品溶液的容器不适于检测(如不透明、不规则形状容器等)，需转移至适宜容器中时，均应在B级的洁净环境(如层流净化台)中进行。灯检操作应在暗室中进行。

(2)检查装置

1)光源：采用带遮光板的日光灯，光照度在1000～40001x范围内可调节。用无色透明容器包装的无色供试品溶液，观察所在处的光照度应为1000～15001x；用透明塑料容器包装或用棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试品溶液，观察所在处的光照度应为2000～30001x；乳状液或混悬液观察所在处的光照度应为约40001x。

2)背景：不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景；不反光的白色面作为检查有色异物的背景。

(3)人员条件：远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上(矫正后视力应为5.0及以上)；应无色盲。

2．明视距离检查人员调节位置，使供试品位于眼部的明视距离处(指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm)。

3．操作方法

(1)按以下各类供试品的要求，取规定量的供试品，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内，将供试品置遮光板边缘处，在明视距离，手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器(但应避免产生气泡)，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒。供试品装量每支(瓶)在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支(瓶)。50m1或50m1以上大容量注射液按直、横、倒三步旋转检视。供试品溶液中有大量气泡产生影响观察时，需静置足够时间至气泡消失后检查。

(2)注射液：除另有规定外，取供试品20支(瓶)，按操作方法(1)项下方法检查。

(3)注射用无菌制剂：除另有规定外，取供试品5支(瓶)，用适宜的溶剂和适当的方法使药粉完全溶解后，按操作方法(1)项下方法检查。配带有专用溶剂的注射用无菌制剂，应先将专用溶剂按注射剂要求检查并符合注射剂的规定后，再用其溶解注射用无菌制剂。供试品如经真空处理，必要时应用适当的方法破其真空，以便于药物溶解。低温冷藏的品种，应先将其放至室温，再进行溶解和检查。

(4)无菌原料药：除另有规定外，按抽样要求称取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的适宜容器内，采用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按操作方法(1)项下方法检查。

(5)眼用液体制剂：除另有规定外，取供试品20支(瓶)，按(1)项下方法检查。临用前配制的滴眼剂所带的专用溶剂，应先检查合格后，再用其溶解滴眼用制剂。

4．结果判定

(1)供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、最大粒径超过2mm的块状物以及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀，以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。

(2)供试品中如检出点状物、2mm以下的短纤维和块状物、半透明的小于约1mm的细小蛋白质絮状物或蛋白质颗粒等微细可见异物，除另有规定外，应分别符合下列表11-3、表11-4中的规定。

表11-3 生物制品注射液、滴眼剂结果判定表

表11-4 非生物制品注射液、滴眼剂结果判定表

既可静脉用也可非静脉用注射液，以及脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液应执行静脉用注射液的标准，混悬液与乳状液仅对明显可见异物进行检查。

(3)注射用无菌制剂：5支(瓶)检查的供试品中如检出微细可见异物，每支(瓶)中检出微细可见异物的数量应符合表11-5的规定；如有1支(瓶)不符合规定，另取10支(瓶)同法复试，均应符合规定。

表11-5 注射用无菌制剂结果判定

(4)无菌原料药：5份检查的供试品中如检出微细可见异物，每份供试品中检出微细可见异物的数量应符合相应注射用无菌制剂的规定；如有1份不符合规定，另取10份同法复试，均应符合规定。

(二)第二法(光散射法)

当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。本方法通过对溶液中不溶性物质引起的光散射能量的测量，并与规定的1.4值比较，以检查可见异物。

1．仪器装置和检测原理仪器由旋瓶装置、激光光源、图像采集器、数据处理系统和终端显示系统组成，并配有自动上瓶和下瓶装置。

供试品通过上瓶装置被送至旋瓶装置，旋瓶装置应能使供试品沿垂直中轴线高速旋转一定时间后迅速停止，同时激光光源发出的均匀激光束照射在供试品上；当药液涡流基本消失，瓶内药液因惯性继续旋转，图像采集器在特定角度对旋转药液中悬浮的不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，采集图像不少于75幅；数据处理系统对采集的序列图像进行处理，然后根据预先设定的IA值自动判定超过一定大小的不溶性物质的有无，或在终端显示器上显示图像供人工判定，同时记录检测结果。

2. 仪器校准仪器应具备自动校准功能，在检测供试品前须采用标准粒子进行校准。

除另有规定外，分别用粒径为40 um和60um的标准粒子溶液对仪器进行标定。根据标定结果得到曲线方程并计算出与粒径50um相对应的检测像素值。当把检测像素参数设定为与粒径50 um相对应的数值时，对60um的标准粒子溶液测定3次，应均能检出。

3．操作方法

(1)溶液型供试品：除另有规定外，取供试品20支(瓶)，除去不透明标签，擦净容器外壁，置仪器检测装置上，从仪器提供的菜单中选择与供试品规格相应的测定参数，并根据供试品瓶体大小对参数进行适当调整后，启动仪器，将供试品检测3次并记录检测结果。凡仪器判定有1次不合格者，用灯检法确认。用深色透明容器包装或液体色泽较深等灯检法检查困难的品种不用灯检法确认。

(2)注射用无菌粉末：除另有规定外，取供试品5支(瓶)，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按操作方法(1)项下方法检查。

(3)无菌原料粉末：除另有规定外，取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的专用玻璃容器内，采用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按操作方法(1)项下方法检查。

4．注意事项设置检测参数时，一般情况下，取样视窗的左右边线和底线应与瓶体重合，上边线与液面的弯月面相切；旋转时间应能使液面漩涡到底，以能带动固体物质悬浮并消除气泡，旋转时间太短，使常见的玻璃碎屑因不能旋起而漏检；旋瓶停止至摄像启动的时间设置应尽可能短，但不能短于液面漩涡平复的时间，以避免气泡干扰，同时也保证摄像启动时固体物质仍在转动；嵌瓶松紧度参数与瓶底直径基本相同，可根据安瓶质量调整。如瓶体不平整，转动时瓶体摆动幅度较大，易产生气泡，此时应将嵌瓶松紧度调大以减小摆动，但同时应延长旋转时间，使漩涡仍能到底。

5．结果判定同灯检法。

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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