TGR5（Takeda-G-protein-receptor-5）是位于细胞表面的胆汁酸受体，介导胆汁酸发挥生理作用。之前有研究表明TGR5在胰腺组织中表达，因此在β细胞中直接激活TGR5会对β细胞功能产生什么影响是德国蒂宾根大学研究人员关注和探讨的一个问题。

他们最近在国际学术期刊Diabetes上发表了一篇文章，发现齐墩果酸（oleanolic acid，OLA）通过激活TGR5影响小鼠β细胞功能，而Gαs抑制剂和腺苷酸环化酶（AC）抑制剂都能阻止OLA的刺激作用，而且OLA可以增加细胞内cAMP的浓度。

研究结果表明，OLA和两个TGR5激动剂，RG239和TUDCA，都能够急性促进刺激-分泌偶联过程（stimulus-secretion coupling，SSC）。研究人员发现OLA能够降低ATP依赖性钾离子通道电势并升高钙离子通道的电势。而在小鼠和人的β细胞中，TGR5配体可以通过刺激钙离子流，增加细胞内钙离子浓度。更高的OLA浓度能够产生一种双重反应，这可能是由于激活了一个拮抗调控信号途径所导致。

该研究还发现蛋白激酶A（PKA）是TGR5激活的一个下游靶点，抑制磷脂酶C和PI3K并不能阻止OLA的刺激作用。研究人员通过敲除小鼠排除了Epac2和FXR参与的可能性，α细胞分泌的GLP-1也不会影响上述信号通路。

总得来说，这些结果清晰证明激活β细胞的TGR5能够通过AC/cAMP/PKA信号途径刺激胰岛素分泌，该信号途径通过影响ATP依赖性钾离子通道和钙离子通道电势以及细胞膜的势能调节刺激-分泌偶联过程。