质谱法(mass spectrometry，MS)是在离子源中将样品分子离解成气态离子，测定生成离子的质量和强度(质谱)，进行成分和结构分析的方法。质谱法可提供分子质量和结构的信息，定量测定采用内标法或外标法，检测限在皮摩尔(pmol)～飞摩尔(fmol)数量级。

质谱和质谱学是20世纪产生、应用并不断发展的重要的物理分析方法。1898年Wien发现正离子束在电场中发生偏转的现象，1911年Thomson以放电方法获得氖的正离子，并用偏转仪证明氖存在两种同位素20Ne和23Ne，1918年Despster采用电子轰击离子化，1919年Aston发现每一种同位素都有一个特定的“质量亏损”，即同位素的质量并不是质量单位的整数倍。上述这些研究成果为质谱分析法奠定了基础。

随着机械工业、真空技术和电子学的发展，20世纪40年代出现了适应分析要求的质谱计，为促进放射化学和石油化学发展起到了重要作用。在同位素的鉴定和烃类混合物的分析，特别是在石油馏分混合物分析方面，质谱能在一定条件下对复杂的有机分子给出确定的、可以重复的质谱图，由分子的断裂规律找出许多有用的结构信息，从而确定其在有机化合物结构鉴定上的应用，发展成为有机质谱。

质谱法在20世纪80年代和90年代发展经历了两次飞跃。在此之前，质谱法采用的电子轰击（electron impact，EI和化学离子化(chemical ionization，CI)技术通常只能测定分子量500以下的小分子化合物。20世纪70年代，出现了场解吸离子化(field desorption，FD)技术，可使分子量高达1500—2000的非挥发性化合物离子化，但需较高的实验技能，重现性差。与此同时出现的等离子解吸(plasma desorption，PD)技术可测定分子量为数于的化合物，但由于使用锎元素的放射衰变产物使待测成分离子化，缺乏商品化的仪器，这一技术未能广泛使用。

Barher等发明了-快原子轰击质谱法(fast atom bombardment mass spectromtry,FABMS),用动能为数千伏特的原子(氩原子)轰击以甘油为基质的样品溶液，产生质子化的分子[M+H]+进行分析。这个方法比较简便，仪器很快商品化，迅速拓开了极性大分子分析的领域，可分析分子量达数千的多肽。同样，用快离子如(cs+)轰击样品的甘油溶液，也能得到类似的结果，称之为液体二次离子质谱法(1iquid secondary ion mass spectrometry)。

随着生命科学的发展，分析的样品更加复杂，待测成分含量很低，分子量范围也更大，FABMS等方法已很难满足这些要求。近年来，两种质谱新技术迅速发展，使质谱技术在大分子化合物的分析方面取得了突破性的进展，这两种技术就是基质辅助激光解吸离子化质谱法(matrix—assisted 1aser desorption mass spectrometry，MALDI—MS)和电喷雾离子化质谱法(electrospray ionization mass spectrometry,ESI—MS)。MALDI用于分子量高达数十万的蛋白质测定，并可用于混合物分析和结构测定。EsI由于形成多电荷离子，故可用常规质谱仪如四极质谱仪分析高分子量的化合物，也是高效液相色谱法(HPLC)和毛细管电泳法(CE)与质谱法联用的一种较好的接口技术。

离子化技术的发展也推动了质量分析器的不断发展。值得注意的是，MALDl和EsI的出现，使飞行时间质谱仪(time一0f—flight mass spectrometer，TOFMS)得到了新生。此外，离子阱(iop traps)包括四极离子阱及磁场离子阱的发展，产生了新一代的质谱如四极离子阱质谱法(ion trap mass spectrometry，ITMS)及傅里叶变换离子回旋共振质谱仪(Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry)，后者常被称为傅里叶变换质谱仪(FTMS)。

现在，质谱法的多功能性质，超过了所有其他研究有机化合物和无机化合物的仪器方法。质谱法与分离方法，如HPLC、CE和GC的联用，加上质谱法本身也可实现联用(串联质谱法MS—MS或多级质谱法MSn)，应用范围已十分广泛，是复杂样品分离分析的强大武器。

在新离子源的研究基础上，质谱进人生物分子的研究领域，成为研究生物大分子结构的有力1二具。在药物分析中，质谱法已经成为常规的分析手段，在药品杂质监测、中药分析、药物代射、体内分析等方面已得到广泛的应用。