1.海洋生物毒素概述

海洋生物毒素为海洋生物体内存在的一类高活性的特殊代谢成分，一般拥有剧烈毒性，是海洋生物活性物质中研究进展最迅速的领域。海洋生物毒素能以很快的速度积累下来，但是其浓度并不随积累而增多，一些海洋生物毒素可以转化成其他的毒素，所以结构具有相似性，而且结构的变化伴随着毒性的变化。海洋生物毒素根据化学结构大致可分为生物碱类毒素、聚醚类毒素及多肽类毒素三大类，也可以根据毒性作用机制分为痹性贝类毒素（PSP)、神经性贝类毒素(NSP)、失忆性贝类毒素（ASP)和腹泻性贝类毒素（DSP)四类，这两种分类方法都互有交叉而又不完全包含。

2.河豚毒素

河豚毒素（tetradotoxin, TTX）是河豚及其他生物体内含有的一种生物碱类毒素，存在于河豚的皮肤和内脏中，是自然界中所发现的毒性最大的神经毒素之一，而且河豚毒素广泛分布在海洋生物和陆生生物中，包括蝾螈和青蛙。

河豚毒素具有与金刚烷类似的笼状骨架，如图6-20，其药理性质很难与石房蛤毒素区别开来．河豚毒素是典型的钠离子通道阻断剂，能选择性地与肌肉、神经细胞的细胞膜表面的钠离子通道受体结合，阻断电压依赖性的钠离子通道，从而导致动物电位阻滞，继而会抑制神经肌肉间兴奋的传导，主要造成肌肉和神经的麻痹。

经腹腔注射对小鼠的LD₅₀为8ug/kg,其毒性比氰化物还要高1250多倍，0.5mg即可致人死亡。如煮食时处理不当，即可引起中毒。一般在食后约半小时至3h内，即发生中毒症状，先出现胃肠道局部刺激症状，继而口唇、舌、上下肢知觉迟钝；而指尖尤甚，渐至四肢运动麻痹、呼吸困难、皮肤发紫、脉搏细小频数、血压体温均下降、瞳孔散大、言语障碍，终致呼吸麻痹而死。

图6-20河豚毒素结构式

河豚毒素化学性质和热性质均很稳定，盐腌或日晒等一般烹调手段均不能使其破坏，只有在高温加热30min以上或在碱性条件下才能被分解，比如220℃加热20～60min可使毒素全部破坏。中毒潜伏期短至10～30min，长至3～6h发病，发病很急，如果抢救不及时，中毒后最快的10min内死亡，最迟4～6h死亡。中毒后缺乏有效的解救措施。

3.西加毒素

西加毒素是由冈比甲藻产生的一种脂溶性的、聚醚类毒性极强的珊瑚鱼毒素，是由非极性冈比甲藻毒素经氧化和代谢等过程转化而来，存在于一定的热带鱼和亚热带鱼的肌肉里，使得其容易积累在生物体内，造成积累，最终累积在生物链的末端—人类。目前已经在冈比甲藻、食草鱼类和食肉鱼类中均发现了冈比甲藻毒素和西加毒素，太平洋西加毒素（P-CTX-l)在食肉鱼类中的含量可达0.lug/kg。而且由于珊瑚鱼的出口量增多，西加毒素已然成为了一个世界性的隐患。西加毒素中毒事件时有发生，而且常被误诊。

西加毒素是人类通过食用海洋食物而中毒的重要形式，中毒症状主要表现在肠胃、神经和心血管运行紊乱，可能引起麻痹、昏迷甚至死亡，目前尚没有免疫手段能有效解除中毒症状。而且中毒症状可能会持续数月或者数年，或者阶段性发作。西加毒素主要分布在热带和亚热带地区的太平洋和印度洋海域，还有热带地区的加勒比海域，即太平洋西加毒素（P-CTX)、印度西加毒素和加勒比西加毒素（C-CTX)（图6-21)。太平洋西加毒素中毒症状主要表现为神经症状，即手指和脚趾尖麻木、局部皮肤瘙痒、出汗，感觉紊乱，对温度的感觉发生倒转，即触摸到凉物体感觉热，触摸到热物体反而感觉凉。加勒比西加毒素中毒症状主要表现为胃肠道病症，即主要表现为恶心、呕吐、腹泻和腹痛，有时与神经症状同时出现。印度西加毒素中毒则表现为一系列幻觉的症状，即身体失衡、缺乏协调性、幻觉、精神沉郁和噩梦等表现。心血管系统症状则表现为血压过低、心搏缓慢或心动过速，严重者会导致呼吸困难甚至瘫痪。

P-CTX-3C

图6-21太平洋西加毒素和加勒比西加毒素的结构式

西加毒素能强烈激活钠离子通道，与钠离子通道受体靶部位Ⅵ结合，能增强细胞膜对钠离子的通透性，延长钠离子通道的开放时程，产生很强的去极化作用，引起神经肌肉兴奋性传导发生改变，如使机体释放大量去甲肾上腺素，或促进植物神经介质的释放，影响对温度的感觉，使中枢神经对体温的调节不敏感；同时也对Ca²⁺具有抑制作用。

西加毒素与河豚毒素一样，也属神经毒素，由于不易被胃酸破坏，不会被高温分解，故烹煮并不能除去毒素。西加毒素对灵长类动物的半致死量为2.0ug/kg，死亡率为0.1％～4.5％，死因多为呼吸肌麻痹所致，严重中毒者身体虚弱，较难恢复健康。值得指出的是，西加毒素中毒并不产生免疫作用，多次受西加毒素毒害的病人可能复发西加毒素中毒症状。