1．药物作用的生物靶点

与药物在体内发生相互作用的生物大分子被称为药物的作用靶点，即致病基因编码的蛋白质和其他生物大分子，如酶、受体、离子通道、核酸等。

分子生物学和分子药理学等新兴学科的出现，为阐明许多生物大分子与疾病发生的关系做出了重要的贡献。合理化药物分子设计就是基于生命科学研究揭示的药物体内作用靶点的结构特征，设计药物新分子，以期发现选择性地作用于靶点的新药。

2．药物作用的体内过程

药物从吸收进人机体后，到产生作用要经历一系列的过程。从图可见药物在体内的过程包括吸收、分布、代谢、组织结合、在作用部位产生作用和排泄，其中每一过程都会影响药物的药效。在这些因素中，影响药物产生药效的决定因素有两个：

(1)药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。一个药物在分离的组织中发挥它已知的药理作用，但当体内给药时就可能无效，说明其没有达到与生物靶点相互作用的足够药物浓度。相反，一个药物在体外无效，但体内给药时就可能有效，说明它在体内经历了生物代谢活化过程。对于一个药物来说，除了要考虑它与生物靶点相互作用的许多方面之外，还要考虑药物的转运过程（吸收、分布、代谢和排泄），而转运过程又受药物理化性质的影响，因此这一因素由药物的理化性质决定，也是结构非特异性药物生物活性的决定因素。

(2)药物和受体的相互作用。结构特异性药物发挥药效的本质是药物有机小分子经吸收、分布到达其作用的生物靶点后，与受体生物大分子相互作用的结果。这其中包括二者在立体空间上的互补，犹如钥匙和锁的关系。电荷分布上的相互匹配，通过各种化学键力的作用使二者有效地相互结合，进而引起受体构象的改变，触发机体微环境产生与药效有关的一系列药理效应。其过程如下。

药物+受体↔药物-受体复合物一→受体构象改变一→药理效应

第一个决定因素概括了药物的药剂相和药代动力相的影响，第二个决定因素也称为药效相的影响。这两个因素都与药物的化学结构有密切的关系，是构效关系研究的重要内容。

【拓展提高】药物在体内的过程

药物口服给药后，经胃肠道吸收进入血液。静脉给药可直接进入血液。其他非肠道给药，可经局部组织吸收进入血液。通过血液在体内的循环作用，可将药物输送到全身，由血液向各组织间的扩散作用而分布到各个组织部位。在这个过程中要穿过无数的细胞层和一系列脂质双层的膜相结构，要受到不同化学环境和各种酶系统的降解和代谢，最终通过尿液和粪便排出体外。